王　伟，杨俊涛，刘宏鸣，袁　涛，刘孟刚，金世龙

(第三军医大学大坪医院野战外科研究所肝胆外科，重庆 400042)



·论著·

亚砷酸钠抑制肝癌细胞增殖与PML蛋白表达*

王伟，杨俊涛，刘宏鸣，袁涛，刘孟刚，金世龙△

(第三军医大学大坪医院野战外科研究所肝胆外科，重庆 400042)

目的研究亚砷酸钠抑制肝癌(HCC)细胞增殖是否与早幼粒细胞白血病(PML)蛋白表达有关。方法免疫组织化学法、免疫荧光、蛋白免疫印迹法(Western blot)和荧光定量PCR检测HCC组织PML蛋白及基因表达。结果免疫组织化学分析显示随机选择15例高分化、中度分化和低分化HCC组织和细胞均不同程度表达PML蛋白。Western blot 分析发现24例HCC组织、HuH7、HepG2、Hep3B、SMMC-7721和L02细胞均表达PML蛋白。免疫荧光提示HuH7、HepG2、Hep3B、SMMC-7721细胞核均有PML蛋白颗粒，其中HuH7和Hep3B细胞表达PML蛋白较HepG2、SMMC-7721细胞多。24例HCC组织，Hep3B、HepG2、SMCC-7721和HuH7细胞都表达PML基因。亚砷酸钠不仅可下调HuH7和原代HCC细胞表达PML蛋白，而且亚砷酸钠抑制HuH7，HepG2，Hep3B和SMMC-7721细胞生长，随着暴露时间延长亚砷酸钠对HCC细胞抑制作用增强。 结论HCC组织和细胞系普遍表达PML基因和蛋白，PML蛋白可能是砷剂直接靶向作用的分子基础。

肝肿瘤；白血病,早幼粒细胞,急性；亚砷酸盐类

肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发病率居世界恶性肿瘤第5位，几乎45%的HCC病例源于中国，且与乙型和丙型肝炎病毒感染有关[1-2]。20世纪70年代，我国学者用三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukaemia，APL)取得了世人瞩目的突破性进展；近年应用As2O3治疗实体肿瘤的实验和临床研究受到广泛重视，显示出其更为广范的应用前景[3-4]。虽然As2O3明显抑制HCC细胞增殖、诱导癌细胞凋亡，但As2O3对HepG2和SMCC-7721生长抑制分子机制仍不清楚。……