张 峰，张雷刚，牟敏仁

（浙江永太科技股份有限公司，浙江 临海 317016）

苯甲酸阿格列汀合成研究进展

张 峰，张雷刚，牟敏仁

（浙江永太科技股份有限公司，浙江 临海 317016）

介绍了苯甲酸阿格列汀的药学背景，从起始原料出发总结和归纳了苯甲酸阿格列汀的现有合成路线，并对每条路线进行了分析和总结。苯甲酸阿格列汀合成的主要起始原料有6-氯尿嘧啶、6-氯-3-甲基尿嘧啶、1-（2-异氰苄基）-3-甲基脲、丙二酸单乙酯和4-甲氧基-3-氧代丁腈。认为路线以6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料，反应条件温和，后处理简单，更加符合工业化生产的要求。但应进一步优化反应条件，减少副反应发生，降低成本。

苯甲酸阿格列汀；合成路线；6-氯-3-甲基尿嘧啶

苯甲酸阿格列汀化学名2-［6-［（R）-3-氨基-1-哌啶基］-3，4-二氢-3-甲基-2，4-二氧代-1（2H）-嘧啶基］甲基］苯甲腈苯甲酸盐，是日本武田公司研发的一种二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂，临床上用于II型糖尿病的治疗［1-2］。DPP-4抑制剂主要是通过特异性结合DPP-4酶并抑制其活性，维持体内胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的水平，促进胰岛素的分泌，从而降低血糖的目的［3-4］。苯甲酸阿格列汀作为新型的DPP-4抑制剂，具有选择性高，安全性好的特点［5-7］。该药物于2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准，并于2013年成功在美国和中国上市［8-9］。

苯甲酸阿格列汀的合成最初是以嘧啶环、哌啶环和苄基的拼接为主要路线，后来又相继报道了以1-（2-异氰苄基）-3-甲基脲、丙二酸单乙酯以及4-甲氧基-3-氧代丁腈为原料构建嘧啶环的合成方法。……