戴会彬，王国超，何高楠，罗小冬

（浙江永太科技股份有限公司，浙江 临海 317016）

盐酸地尔硫卓合成研究进展

戴会彬，王国超，何高楠，罗小冬

（浙江永太科技股份有限公司，浙江 临海 317016）

介绍了重要的心血管药物盐酸地尔硫卓的特性、用途，叙述了其化学拆分、不对称合成和生物酶水解拆分的制备方法。中间体（2S，3S）-dl-trans-（4-甲氧基苯基）-2，3-环氧丙酸甲酯（MPGM）通过化学拆分虽然有效，但会有很多的原料被浪费；而通过脂肪酶催化拆分得到的对映体过量值＞99.9%，减少了反应步骤，但已有的拆分用固定化脂肪酶的化学性质很不稳定，拆分产物的利用率也还不确定。因此应研究出一条收率高、成本低、反应条件温和、操作简单、绿色、符合工业化大规模生产的工艺路线。

盐酸地尔硫卓；手性中间体；化学拆分；不对称合成

心血管药物地尔硫卓（Diltiazem）是苯并硫氮卓类钙离子通道阻滞剂，钙拮抗剂对扩张冠状血管有非常明显的作用，临床中多用于心律失常、心绞痛、高血压等心血管疾病的治疗。盐酸地尔硫卓（1）的化学名为顺-（2S，3S）-（+）-5-［（2-二甲氨基）乙基］-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂卓-4（5氢）-酮，化学结构为［1-2］：

盐酸地尔硫卓存在2个手性中心，其中只有（2S，3S）-异构体具有药理活性。盐酸地尔硫卓的合成目前主要有化学拆分、不对称合成及运用生物酶拆分技术合成等方法，本文对这些方法及其研究进展进行了介绍和评述。

1　化学拆分

目前地尔硫卓的合成仍然以拆分法应用的最多，很多文献都报道了它的化学合成路线及相对应的拆分方法，目前已经用于大生产的3条路线合成路线，都是以茴香醛为原料，经多步反应得到最终的产物（Me为甲基）［3］。……