王建军

（上海灿实工程设备有限公司，上海 201199）

过滤除菌工艺与应用探讨

王建军

（上海灿实工程设备有限公司，上海 201199）

简要介绍无菌过滤的历史；分析影响无菌过滤过程各个因素：生物负荷、压差、流速、温度、过滤时间；探讨了实际工程设计中冗余设计与单个无菌过滤器设计的利弊；过滤器SIP设计中纯蒸汽的流向的选择依据；一般过滤器滤芯大小选择依据；完整性检测的时机；最后提出符合最新PDA观点的过滤系统设计。

无菌过滤；单无菌过滤器的设计；PUPSIT

在1980 ～ 2000年间，几乎所有非无菌或缺乏无菌性保证而召回的药品，都是通过无菌工艺生产的。因此 2004版FDA无菌工艺指南明确指出［1］：使用无菌工艺生产的无菌药品与可最终灭菌的无菌药品有着本质区别，只有在最终灭菌不可行的条件下，则使用无菌工艺生产无菌药品。目前只能通过无菌工艺生产的无菌药品，主要分为两类，一类是热敏性药物或者部分培养基，另一类产品中包含革兰性阴性菌生物负荷过高，如果加热会导致不可控制的内毒素浓度［2］。所谓无菌工艺是指液体制剂、与其直接接触的气体介质、包材、密封件在装配（或接触）之前必须通过相应的除菌方法达到无菌状态。比如液体制剂的过滤除菌，与其直接接触的气体的过滤除菌，包材的干热灭菌，密封件的湿热灭菌等。本文主要研究液体制剂的过滤除菌，与其直接接触的气体的过滤除菌的工程设计、过滤介质、滤芯大小的选择、完整性检测、影响无菌过滤各因素。……