程德军，黄　斌

(四川理工学院 材料与化学工程学院，四川 自贡 643000)



六氢吡啶类小分子化合物的合成及性质研究

程德军，黄斌*

(四川理工学院 材料与化学工程学院，四川 自贡 643000)

在介导HIV-1进入正常细胞的协同受体中，趋化因子受体CCR5具有重要的药理学意义，因此开发具有药代动力学性质良好、高选择性及高活性的小分子拮抗剂已成为研究的热点，活性的苯甲酰胺类非肽类小分子备受关注.以4-六氢吡啶酮盐酸盐合成了N-乙基-N-(4-六氢吡啶)-4-氯苯甲酰胺(中间体4)，以2-羟基-5-溴苯甲醛为原料，通过还原、消去及取代反应合成了4-氯苯甲氧基-4-溴-2-溴甲基苯(中间体7)，通过中间体制备了一种新的抗HIV-1候选化合物N-乙基-N-(N-(2-对氯苯甲氧基-5-溴苯甲基)-4-六氢吡啶)-4-氯苯甲酰胺(8)，目标产物的结构经13CNMR、1HNMR、MS及IR确征，生物活性经CalciumFluxAssay，PBMC及SPAGTPγSAssay检测，表明该产物具有较高的生物活性.

甲酰胺；非肽类小分子化合物；六氢吡啶

获得性免疫缺陷(HIV-1)正在全球蔓延，严重破坏了人类的免疫能力.苯甲酰胺类非肽类小分子是一类新型的CCR5拮抗剂，具有高效的抗艾滋病活性，通过对苯甲酰胺以及取代官能团的转换和修饰有助于CCR5先导化合物的研发，用以防治人类HIV-1感染[1-5].日本Takeda公司研发了一种非肽类小分子拮抗剂TAK779，苯甲酰胺类基因突变型非肽类小分子具有抗HIV-1的功能[6].具有苯甲酰胺、六氢吡啶及活性卤素原子的非肽类小分子已成为关注重点.

基于非肽类小分子的苯甲酰胺、六氢吡啶环基本结构，作者采用Boc酸酐保护氨基，通过苯甲酰氯与氨基的氨解化得到中间体4(N-乙基-N-(4-六氢吡啶)-4-氯苯甲酰胺)；……