段发亮，　王孟阳，　吴京雷，　罗　明，　韦君武，　杨国平，　何主强

华中科技大学同济医学院附属中西医结合医院，武汉市第一医院神经外科，武汉　430022



吲哚胺2，3-双加氧酶在创伤后应激障碍大鼠海马中的表达变化与作用*

段发亮，王孟阳，吴京雷，罗明，韦君武，杨国平，何主强△

华中科技大学同济医学院附属中西医结合医院，武汉市第一医院神经外科，武汉430022

目的通过检测创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)大鼠海马中吲哚胺2，3-双加氧酶(indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO)含量变化与运用IDO抑制剂治疗对神经元细胞的保护机制，探讨PTSD发病原因及机制。方法将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为：对照组、PTSD组、PTSD+IDO抑制剂治疗组，运用ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)含量变化，通过RT-PCR、Western blot检测IDO的表达情况。通过TUNEL染色法检测海马神经元凋亡率，并对大鼠进行行为学评估。结果检测结果显示对照组、PTSD组与IDO抑制剂治疗组TNF-α分别为[(1.26±0.12)vs. (8.58±0.67)vs. (3.69±0.41)pg/mL]、IL-6分别为[(2.28±0.19)vs. (15.72±1.42)vs. (7.45±0.58)pg/mL]、IDOmRNA分别为[(0.152 7±0.014 7)vs. (0.827 8±0.079 6)vs. (0.223 6±0.038 7)]、IDO蛋白分别为[(0.061 2±0.008 6)vs. (1.232 9±0.114 8)vs. (0.423 5±0.041 1)]、神经元的凋亡率为[(5.46±1.87)%vs. (81.47±6.86)%vs. (42.54±3.98)%](均P<0.05)，行为学表现明显改善。结论PTSD大鼠海马区域TNF-α、IL-6、IDO表达显著提高，IDO抑制剂治疗能降低其含量，细胞因子、IDO在PTSD发病机制中起重要作用，运用IDO抑制剂能改善PTSD大鼠海马区域神经元损伤。

创伤后应激障碍；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6；吲哚胺2，3-双加氧酶

创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)为机体对突发自然灾害、战争、严重交通意外、恐怖袭击、外伤、虐待等强烈外界刺激的一种异常精神反应，是应激性精神障碍中最为典型的一种[1-2]。临床表现具有病程长、治疗效果不明显的特点，近年来PTSD发病率逐渐升高[3-4]。实验表明[5]PTSD是在剧烈环境刺激下，由个体生物易感基因及相关蛋白相互作用所致，PTSD发病机制目前尚不清楚，强烈的外界刺激可过度激活免疫系统，外周免疫系统通过巨噬细胞释放前炎性细胞因子(TNF-α、IL-6)触发与应激相关神经内分泌、神经生理生化与行为学改变。……