罗　琼，　尹平平，　罗　放

华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科，武汉　430030



杏仁核ERK在芬太尼诱导大鼠痛觉过敏中的作用及机制*

罗琼，尹平平，罗放△

华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科，武汉430030

目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK)在芬太尼诱导痛觉过敏(OIH)中的作用及机制。方法雄性SD大鼠24只，随机分为正常组、OIH组、U0124组和U0126组。于右侧中央杏仁核(CeA)置管后，后3组皮下给予芬太尼制作OIH模型，成功后向CeA内分别注射0.3 μL 50% DMSO、1.5 nmol U0124(无药理活性的U0126结构类似物)和1.5 nmol U0126(ERK抑制剂)；正常组皮下给予等容量生理盐水，CeA内注射0.3 μL 50% DMSO。检测芬太尼或生理盐水注射前、注射后7 h及导管内给药0.5 h后机械缩足阈值和热缩足潜伏期，随后处死大鼠，取右侧中央杏仁核组织采用Western blot法检测p-ERK1/2的表达。另取雄性SD大鼠8只，随机分为OIH2组和正常2组，前者皮下注射芬太尼制作OIH模型，后者皮下注射生理盐水作为对照，制作脑片后记录各组右侧CeA区神经元U0126(10 μmol/L)使用前后的微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)。结果与正常组比较，OIH组大鼠机械缩足阈值和热缩足潜伏期均降低(均P<0.05)，CeA区p-ERK2表达增加(P<0.05)，U0126，而非U0124，可翻转上述变化(均P<0.05)；脑片电生理记录示OIH2组mEPSCs幅值及频率均增加(均P<0.05)，且可被U0126逆转(P<0.05)。结论p-ERK2对OIH的形成至关重要，其机制可能与其增强杏仁核神经元间的突触传递有关。

细胞外信号调节激酶；杏仁核；突触可塑性；芬太尼；痛觉过敏

阿片类药物是治疗急、慢性疼痛的代表性药物，其副作用之一，阿片诱导的痛觉过敏(opioid-induced hyperalgesia，OIH)是临床亟待解决的问题。研究表明，中央杏仁核(CeA)不仅接受来自脊髓和脑干等多个部位的疼痛信息[1]，慢性疼痛状态下其自身突触传递还可发生可塑性变化。而细胞外信号调节激酶(ERK)是触发突触可塑性变化的重要介质[2]。……