张 杰 宋红星 朱新锋（郑州市第七人民医院心内科，河南 郑州 450016）

冠状动脉内替罗非班对急诊介入术中慢血流的影响

张 杰 宋红星 朱新锋
（郑州市第七人民医院心内科，河南 郑州 450016）

目的 探讨冠状动脉内替罗非班对急诊介入术中慢血流的效果及安全性。方法 收集2012年9月至2014年4月在我院住院治疗的AMI患者176例，随机分为替罗非班组、硝酸甘油组，每组88例。替罗非班组在PCI术中冠状动脉注射替罗非班，硝酸甘油组在PCI术中冠状动脉注射硝酸甘油。观察两组术前TIMI血流分级、术后达TIMI 3级血流的比例及收缩压变化情况。同时观察两组术中应用IABP、术后ST段回落、轻度出血、LVEF、病死情况。结果 两组术前TIMI血流分级以及术后TIMI血流分级达3级比例比较并无统计学差异（P ＞0.05）。术后替罗非班组收缩压明显高于硝酸甘油组（P＜0.05）。替罗非班组术中应用IABP的比例明显低于硝酸甘油组（P＜0.05）。两组术后ST段回落率、轻度出血率、LVEF、病死率比较无统计学差异（P＞0.05）。结论 PCI术治疗AMI过程中冠状动脉内注射替罗非班能有效改善慢血流状态，维持血压稳定，降低不良事件的发生，安全性较高，可作为行PCI术治疗的AMI患者，尤其是合并低血压AMI患者的一个较好选择。

替罗非班；冠状动脉介入治疗；慢血流；硝酸甘油

冠状动脉介入治疗（PCI）是急性心肌梗死（AMI）一项有效的急救措施，但PCI会引起无复流或慢血流而导致心肌再灌注失败或灌注效果不理想，从而诱发严重的心律失常、心包破裂、心衰等并发症，甚至会导致患者死亡［1］。在排除明显狭窄性病变、夹层和血栓形成等情况下，支架植入后出现冠状动脉远端前向血流速度变缓慢或无血流的现象［2］。根据TIMI血流分级，无复流定义为血流≤TIMI 1级，慢血流为TIMI 2级。目前临床上一般使用冠状动脉内注射硝酸甘油来改善慢血流现象，效果确切。然而AMI患者通常存在低血压，不宜使用硝酸甘油。替罗非班是一种血小板GP Ⅱ b/Ⅲ a受体拮抗剂，其能有效改善血流状态且对血压影响甚微［3］，故本研究尝试在PCI术过程中采用冠状动脉内注射替罗非班，以观察期对PCI术所致的慢血流的影响。

1　对象与方法

1.1研究对象：收集2012年9月至2014年4月在我院住院治疗的AMI患者176例，患者均为缺血性胸痛发作＜12 h。所有患者均在PCI术过程中出现慢血流现象。AMI诊断参照《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中提出的诊断标准［4］。排除标准：收缩压＜90 mm Hg；伴心源性休克、急性肺水肿者等血流动力学异常者；冠状动脉内联合应用其他药物；严重肝肾功能不全者；有严重出血倾向者或严重血小板减少或近期有活动性出血者。根据冠状动脉内给药不同分为替罗非班组、硝酸甘油组，每组88例。替罗非班组男65例，女23例；年龄42～78岁，平均（61.3±9.2）岁；吸烟40例；合并高血压42例，糖尿病12例，高脂血症39例；前壁AMI 50例。硝酸甘油组男63例，女25例；年龄40～80岁，平均（63.0±12.1）岁；吸烟37例；合并高血压40例，糖尿病14例，高脂血症36例；前壁AMI 47例。两组在性别、年龄、合并疾病等方面无统计学差异，具有可比性。

1.2给药方法：所有患者术前既可嚼服阿司匹林300 mg及氯吡格雷300～600 mg，采用Judkin's法经股动脉入路行PCI术。将导丝送至梗死相关动脉远端，使用球囊预扩张阻塞病变血管并置入支架。术中注射肝素8～10 kU。替罗非班组经指引导管冠状动脉内注射替罗非班注射液10 mg/kg，3 min内缓慢注射完毕。硝酸甘油组经指引导管冠状动脉内注射硝酸甘油200 μg/kg，3 min内缓慢注射完毕。两组在用药后5 min行冠状动脉造影检查，测定TIMI血流分级。术后口服阿司匹林300 mg/d，连续使用4周后，调整剂量为100 mg/d；术后同时口服氯吡格雷75 mg/d，连续使用≥12个月；皮下注射低分子肝素7 d。

1.3TIMI血流分级［6］。0级：梗死相关动脉远端无前向血流灌注；1级：梗死相关动脉远端有前向血流但不能充盈远端血管床；2级：梗死相关动脉远端完全充盈所需时间＞3个心动周期后；3级：完全充盈梗死相关动脉远端所需时间≤3个心动周期内。

1.4观察指标：观察两组患者的术前TIMI血流分级、术后达TIMI 3级血流的比例及收缩压变化情况，同时观察患者术中出血、术中应用主动脉内球囊反搏（IABP）的比例、术后ST段回落、LVEF、病死情况。

1.5统计学处理：采用SPSS20.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布数据用（±s）描述，两组间比较用t检验，计数资料用χ2检验，以α=0.05为检验标准，P＜0.05具有统计学差异。

2　结 果

2.1两组术前TIMI血流分级、术后TIMI血流分级达3级比例情况：两组术前TIMI血流分级以及术后TIMI血流分级达3级比例比较并无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1　两组术前TIMI血流分级、术后TIMI血流分级达3级比例情况［n（%）］

2.2两组PCI术、术后收缩压变化情况：替罗非班组患者术前、术后收缩压分别为（109.5±15.2）mm Hg、（112.8±13.8）mm Hg，PCI术前后比较并无明显差异（t=0.678，P=0.351）；硝酸甘油组患者术前、术后收缩压分别为（111.4±16.0）mm Hg、（105.2±12.5） mm Hg，术后收缩压明显低于术前（t=4.381，P=0.025）。两组术前收缩压比较无统计学差异，但术后替罗非班组收缩压明显高于硝酸甘油组（t=5.015，P=0.001）。

2.3两组术中应用IABP、术后ST段回落、轻度出血、LVEF、病死情况比较：替罗非班组术中应用IABP的比例明显低于硝酸甘油组（P ＜0.05）。两组术后ST段回落率、轻度出血率、LVEF、病死率比较无统计学差异（P＞0.05），见表2。

表2　两组术中应用IABP、术后ST段回落、轻度出血、LVEF、病死情况比较

3　讨 论

PCI是AMI的一种有效的急救措施，可使梗死相关动脉迅速、完全和持久的开通，从而缩小梗死面积，维持心脏功能，减少病死的风险。但PCI术后出现的慢血流虽然不会立即引起严重的并发症，但仍会减少心肌细胞的血流灌注，故对患者远期预后影响较大。硝酸甘油具有降血压作用，而AMI患者在发病时或再灌注出现低血压，这一定程度限制了硝酸甘油的使用，也增加了AMI合并低血压患者出现慢血流的处理难度。替罗非班是一种血小板GP Ⅱb/Ⅱa受体拮抗剂，可阻断血小板聚集的最终环节，其可降低PCI治疗的AMI患者的无复流现象发生率、改善患者的症状和预后［7］。但其对PCI术引起的慢血流作用如何，相关报道较少。本研究结果显示，替罗非班组、硝酸甘油组术前TIMI血流分级以及术后TIMI血流分级达3级比例均无统计学差异，说明替罗非班对PCI术后的慢血流改善作用于硝酸甘油相似。本研究另外观察到PCI中注射替罗非班的患者术前、术后血压变化差异不大，而使用硝酸甘油的患者术后血压较术前明显降低，且有部分患者血流动力学发生了改变；两组术后ST段回落率、轻度出血率、LVEF、病死率比较无统计学差异，但替罗非班组术中应用IABP的比例明显低于硝酸甘油组，提示替罗非班对患者的血压影响较小，不会增加患者的临床不良事件发生风险。这一结果证明，冠状动脉内应用替罗非班可有效改善慢血流的作用，提高心肌细胞血流灌注，提高手术成功率，降低不良事件的发生风险，用药过程具有较高的安全性。

低血压是AMI发生后的常见症状，这与大量心肌细胞坏死、心肌收缩功能减弱、心排血量降低、血容量不足、再灌注损伤密切相关［8］。低血压会引起冠状动脉灌注压降低，血流变慢和血栓形成，最终引发严重后果［9］。故在对AMI治疗时应考虑血压进一步降低可能引起的后果。本研究结果说明，在AMI患者中尤其是伴有低血压者出现慢血流时使用替罗非班是一个较好的选择。替罗非班对富含血小板血栓的解聚能力呈剂量依赖关系，冠状动脉注射能增加局部药物浓度，从而促进血栓块的降解，预防冠状动脉内血栓及无复流的发生。

综上所述，PCI术治疗AMI过程中冠状动脉内注射替罗非班能有效改善慢血流状态，维持血压稳定，降低不良事件的发生，安全性较高，可作为行PCI术治疗的AMI患者，尤其是合并低血压AMI患者的一个较好选择。

［1］ 何宗云，吴焱贤，胡允兆.替罗非班治疗急性冠脉综合征介入术后无复流的疗效观察［J］.中国基层医药，2009，14（3）：475-477.

［2］ 张玉东，薛涛.替罗非班在老年人急诊经皮冠状动脉介入治疗中预防无复流的临床观察［J］.中华老年心脑血管病杂志，2011，41 （10）：880-882.

［3］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国循环杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，中华医学会心血管病学分会，2001，12（2）：1-10.

［4］ 何亚磊，黄新平，孙琳.替罗非班对冠脉介入中慢血流及无复流的疗效观察［J］.大理学院学报，2009，61（12）：49-50.

［5］ 哈玲梅，王宏鑫.替罗非班对急性心肌梗死行急诊PCI患者冠脉内血流及预后的影响［J］.河北医药，2013，72（13）：1997-1998.

［6］ 蒯正平，王力，朱军.盐酸替罗非班及血栓抽吸对降低急性心肌梗死介入治疗中慢血流或无血流现象的作用［J］.江苏医药，2011，33（12）：1456-1458.

［7］ 哈玲梅，王宏鑫.替罗非班对急性心肌梗死行急诊PCI患者冠脉内血流及预后的影响［J］.河北医药，2013，77（13）：35-36.

［8］ 赵京林，杨跃进，吴永建.抗血小板药物对猪急性心肌梗死再灌注后无再流的影响［J］.中华医学杂志，2005，66（31）：2187-2191.

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Effect on Slow Blood Flow in Emergency Intervention Operation by Tirofiban through Coronary Artery

ZHANG Jie， SONG Hong-xing， ZHU Xin-feng
（Department of Cardiology， the Seventh People's Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450016， China）

Objective To investigate the effect and safety of treating chronic blood flow in patients with acute coronary intervention by tirofiban through coronary artery. Methods From September 2012 to April 2014， 176 patients with AMI in our hospital were randomly divided into the tirofiban group， and the nitroglycerin group， there were 88 cases in each group. In tirofiban group， the patients were injected tirofiban through coronary artery during PCI. In the nitroglycerin group， the patients were injected nitroglycerin through coronary artery during PCI. The TIMI blood flow grade before operation， the ration of reaching TIMI 3 grade after operation and systolic pressure change in the two groups were observed. At the same time， the IABP， the ST segment， mild bleeding， LVEF and mortality in the two groups were observed. Result The TIMI blood flow grade in the two group was no significant difference （P＞0.05）. The systolic blood pressure in the tirofiban group after operation was significantly higher than that in the nitroglycerin group （P＜0.05）. The proportion of IABP in the tirofiban group after operation was significantly lower that in the nitroglycerin group （P＜0.05）. The rate of ST segment， the mild bleeding rate，the LVEF and the mortality rate were not significant difference between the two groups （P＞0.05）. Conclusion During treating AMI by PCI， injected tirofiban through coronary artery can effectively improve the slow flow， maintain blood pressure stability， reduce the incidence of adverse events， and can be used as a good choice for patients with PCI.

Tirofiban； Coronary intervention； Slow flow； Nitroglycerin

R542.2+2

B

1671-8194（2016）23-0018-02