杨雅琴,　葛松兰,　马　磊

(华东理工大学药学院,上海市新药设计重点实验室,上海 200237)



盐酸硫胺(VB1)催化合成四氢咔唑类化合物

杨雅琴,葛松兰,马磊

(华东理工大学药学院,上海市新药设计重点实验室,上海 200237)

1,2,3,4-四氢咔唑类衍生物广泛应用于医药领域。在盐酸硫胺(VB1)催化作用下,苯肼盐酸盐和环己酮在乙醇中反应,可以简便、高产率地得到四氢咔唑类化合物。将不同基团取代的环己酮和含有吸电子或供电子基团的苯肼用VB1进行底物扩展,大部分目标产物的产率在90%以上,证实在合成四氢咔唑的反应中,VB1是一种温和、高效、环保型的催化剂。对VB1进行回收再利用,催化效率没有明显降低。

盐酸硫胺(VB1); 四氢咔唑; 苯肼; 环己酮

1,2,3,4-四氢咔唑类衍生物具有多种生物活性,在医药领域被广泛应用。据报道,1,2,3,4-四氢咔唑类衍生物可作为5-HT6受体拮抗剂[1],也被用作止吐药物的分子骨架[2]。同时,这类化合物对人乳头瘤病毒(HPVs)具有潜在的抵抗作用[3],也是很好的脂肪型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)抑制剂[4]。有研究发现,四氢咔唑骨架在抗氧化方面具有显著效果[5]。当骨架上有不饱和羰基取代时,这类化合物是一种新型的神经肽Y-1(NPY-1)和G蛋白偶联受体(GPCR)拮抗剂[6-7];当骨架上被特定的烷基取代时,此类分子对某些癌细胞具有抑制作用[8]。

随着有机合成方法学的发展,有多种方法合成四氢咔唑类化合物。Siddalingamurthy等[9]以苯肼盐酸盐和环己酮为原料,通过三聚氯氰(TCT)催化,得到四氢咔唑。也可在超声波辐射条件下,通过Fischer吲哚合成方法,得到目标产物[10-11]。……