王晓燕 王华敏 宁 涓（首都医科大学怀柔教学医院肿瘤血液科，北京 101400）

胸腔内注药联合静脉化疗治疗恶性胸水的疗效观察

王晓燕 王华敏 宁 涓
（首都医科大学怀柔教学医院肿瘤血液科，北京 101400）

目的 通过观察胸腔内注入抗癌药物、联合静脉化疗治疗60例非小细胞肺癌恶性胸水的疗效，探讨非小细胞肺癌患者合并恶性胸水的治疗效果。方法 对经胸水细胞学确诊为非小细胞肺癌的60例恶性胸水患者的治疗进行回顾性分析。胸腔内置入中心静脉管，间断引流胸水后，胸腔注入顺铂，对于KPS评分≥70分的同时给予静脉GP方案化疗。结果 完全有效（CR）9例，部分有效（PR）35例，有效率73.3%（44/60），治疗后患者的胸闷、气短等症状均有不同程度的改善，54例KPS评分增加了10～20分。结论 非小细胞肺癌恶性胸水患者胸腔注药联合静脉化疗是最有效、能为患者接受的治疗方法，非小细胞肺癌所致恶性胸水以胸腔局部治疗为主，能起到缓解症状的作用，但远期疗效欠佳，只有二者联合效果才更好。

非小细胞肺癌；恶性胸水；胸腔内注药；静脉化疗

恶性胸水是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一，常造成患者心肺功能不全，影响其生存质量，有统计资料表明，成人胸腔积液38%～52%为癌性胸液。24%～42%由原发性肺癌所致［1］。本文对2010年1月至2015年6月我科收治的经胸水细胞学确诊为非小细胞肺癌60例恶性胸水患者的治疗进行回顾性分析，探讨治疗非小细胞肺癌恶性胸水患者的方法。

1　资料与方法

1.1一般资料：本组病例60例，男性31例，女性29例，年龄36～82岁，平均年龄56.2岁。患者自发现胸水到治疗最短7 d，最长3个月，右侧36例，左侧24例。其中42例曾住院2～4次。本组病例KPS评分50～80分。

1.2影像检查：胸部X线及CT检查均提示肺部有占位、胸腔积液。

1.3病理诊断：所有患者胸水细胞学检查均找到恶性肿瘤细胞，倾向于腺癌或鳞癌确诊。

1.4治疗情况：①入院后所有病例均经B超定位后用中心静脉导管置入胸膜腔，间断引流胸水，尽量将胸水引流彻底后，将顺铂（DDP）40 mg溶于生理盐水30 mL中注入胸腔，1次/周，连续2周，注射后嘱患者变换体位，使药物在胸腔内均匀分布。给药当日常规给予水化及对症治疗。②对于KPS评分≥70分的同时给予GP方案静脉化疗，吉西他滨750 mg/m2d1，750 mg/m2d8+顺铂10 mg/m2d1～3，3周为1个周期，共治疗2个周期，要求患者定期随访。

1.5疗效评定标准：距末次治疗7 d后，用X线或B超检查胸腔，依据检查结果，根据WHO［2］进行疗效判定。①完全缓解（CR）：胸腔积液消失或胸腔积液减少90%以上，且维持4周以上；②部分缓解（PR）：胸腔积液减少50%～90%，且维持4周以上；③稳定（SD）：胸腔积液减少＜25%或增加＜25%，且维持4周以上；④进展（PD）：胸腔积液增加＞25%。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.6统计学分析：采用SPSS22.0统计学软件进行处理，2组正态计数资料采用χ2检验，用百分率（n/%）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1完全有效（CR）9例，部分有效（PR）35例，有效率73.3% （44/60）。将单纯胸腔注入顺铂患者和胸腔内注入顺铂联合静脉化疗患者两组进行比较，胸腔注药联合静脉化疗组的总有效率为89.29%，高于单纯胸腔注药组的59.38%，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1　两组疗效的比较［n（%）］

2.2不良反应：根据WHO［2］统一分度标准分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。程度越高，患者耐受越差。两组患者的骨髓抑制以Ⅱ～Ⅲ度为主，而胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性以Ⅰ～Ⅱ度为主；胸腔注药联合静脉化疗组的骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性发生率分别为35.71%、32.14%、17.86%、14.29%，均略高于单纯胸腔注药组的34.38%、31.25%、15.63%、9.38%，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表2。

表2　两组主要不良反应发生的对比（n）

3　讨 论

恶性胸腔积液是中晚期肺癌的常见并发症之一，绝大多数恶性胸水由胸膜转移癌所致，以肺癌多见，其发生机制主要包括［3］：①肺癌侵袭胸膜，致使血管内皮生长因子的分泌不断增多；②血液回流受阻。肺癌患者由于纵隔淋巴结肿大，从而堵塞淋巴液及血液回流或因患者的淋巴管梗阻导致淋巴液流体静压增加，使淋巴液难以回流，从而引发恶性胸腔积液；③毛细血管通透性增加。因肺癌侵袭胸膜，引发胸膜的炎性反应，从而损伤患者的血管内皮细胞，并进一步增加血管通透性，使患者产生恶性胸腔积液；④血液中的大分子物质不断渗出到胸腔，或由于肿瘤细胞分泌的蛋白因子增多，产生大量恶性胸腔积液。肺癌合并胸水给患者带来极大的痛苦，因此，需要有效控制患者的胸水。临床中针对肺癌合并恶性胸水的治疗方法主要有3种：局部化疗、静脉化疗、二者联合治疗。局部注入的药物应具备以下条件：使胸膜硬化，良好的抗肿瘤效果，不良反应少。胸腔引流术加胸腔注药是有效治疗恶性胸水的方法［4］，胸腔内注射抗癌药局部药物浓度高，全身毒性反应轻，是一种理想的给药途径［5］，顺铂属细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药，可抑制癌细胞复制，也可引起反应性胸膜炎，闭合胸腔膜，阻止胸水的再生，但单纯胸腔注入顺铂起效比较慢，难以在短期内迅速控制胸水。静脉化疗中以顺铂为主的GP方案在治疗中容易引起骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性等不良反应。而且仅有一小部分药物可以顺利进入胸腔，故单纯静脉化疗难以控制恶性胸水。胸腔注入顺铂联合静脉化疗则能有效弥补这一不足，故非小细胞肺癌恶性胸水患者胸腔注药联合静脉化疗治疗恶性胸水更加迅速、有效。本研究中，KPS评分≥70分的患者，在胸腔内注入顺铂期间，静脉输入吉西他滨、顺铂化疗，吉西他滨是一种破坏肿瘤细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，作为肺癌的一线治疗药物，具有较广的抗瘤谱［6］。综上所述，对非小细胞肺癌合并恶性胸水患者，胸腔注入顺铂联合静脉化疗更能长期有效控制胸水。患者耐受性较好，安全有效。值得临床推广使用。

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1671-8194（2016）22-0153-02