陈子硕，刘　誉

（四川大学生命科学学院，四川 成都 610064）

1,25-二羟基维生素D3通过诱导基质金属蛋白酶7的表达上调小鼠肠道中活性防御素

陈子硕，刘誉

（四川大学生命科学学院，四川 成都 610064）

为探索维生素D对肠道先天免疫抗菌肽——α-防御素1（alpha-1-defensin，DEFA1）剪切酶基质金属蛋白酶7 （matrix metalloproteinase 7，MMP-7）的调控，利用维生素D受体基因敲除小鼠（Vitamin D receptor knock-out，VDR-KO）与肠道细胞系作为研究模型，通过免疫组化染色、qRT-PCR及免疫印迹等研究方法，发现其肠道细胞中MMP-7的转录水平与蛋白水平较野生型（wild type，WT）小鼠显著降低，并且DEFA1的表达量也较低，表明维生素D可以调控肠道MMP-7的表达，从而影响DEFA1的成熟。同时，体外细胞实验表明：1，25-二羟基维生素D3能够上调肠道细胞MMP-7的转录水平和蛋白水平。初步表明，维生素D通过调控MMP-7的表达影响DEFA1的成熟，而维生素D缺失，MMP-7下调从而DEFA1下调，进一步可能造成肠道菌群失调，导致多种慢性疾病的发生。

1，25-二羟基维生素D3；维生素D受体基因敲除鼠；基质金属蛋白酶7；α防御素

0　引言

维生素D（VD）是一种调节钙磷代谢的主要维生素，在免疫以及癌症、疾病感染、组织纤维化、脂肪肝和酒精肝的防治中具有重要作用［1］。大量临床数据表明，维生素D在多种慢性疾病中普遍缺失［1］。维生素D的活性形式为1，25-二羟基维生素D3，通过与维生素D受体（VDR）结合行使功能。VDR是核受体家族的重要转录因子，与特异VDR顺式元件（VD response element，VDRE）结合后，被激活的复合体招募到共激活因子或抑制因子，从而促使或抑制特定基因的转录［2］。

大量研究表明，VD能够影响多种免疫细胞的分化、成熟，抑制Th1反应中IL-2、IL-12和IFN-γ等促炎症因子的表达［3］，诱导T调节细胞的产生［4］，促进Th2反应IL-4、IL-5和IL-10等抑炎症因子的表达［5］。……