黄 佩李敏军左 刚郭豪杰周 欢谢牧云郁 峰徐春艳何建华（中国科学院上海应用物理研究所 张江园区 上海 20204）2（中国科学院大学 北京 00049）

阿司匹林及其衍生物与脂肪酸结合蛋白4复合物的晶体学研究

黄 佩1，2李敏军1左 刚1郭豪杰1，2周 欢1谢牧云1郁 峰1徐春艳1何建华1
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（中国科学院上海应用物理研究所 张江园区 上海 201204）2（中国科学院大学 北京 100049）

脂肪酸结合蛋白4 （Fatty Acid Binding Protein 4， FABP4）作为脂肪酸伴侣，参与调节脂肪酸代谢、运输、脂介导的信号转导以及巨噬细胞的炎症反应。该蛋白的抑制经常作为治疗脂肪代谢疾病的有效方案。本文报道了经典非甾体抗炎药阿司匹林及其水解物水杨酸与FABP4蛋白复合物的晶体结构，从而推测阿司匹林可能通过FABP4蛋白途径抑制动脉粥样硬化的分子机制。结构分析进一步阐明了FABP4蛋白疏水残基Phe16苯环侧链与水杨酸之间的C-H-π相互作用比亲水位点静电相互作用提供更稳定的结合。该发现为设计更高选择性FABP4抑制剂提供了新的途径。

脂肪酸结合蛋白4，蛋白质晶体学，C-H-π相互作用

脂肪酸结合蛋白（Fatty Acid Binding Proteins，FABPs）是动物细胞内一类调节脂肪代谢的蛋白质超家族。它作为脂肪分子伴侣参与脂肪介导的生物过程以及多种脂肪信号调节的系统代谢平衡［1］。FABPs蛋白家族进化保守，在果蝇、线虫、小鼠和人体中均有发现［2］。该蛋白家族在人体内组织或器官中分布有多种FABP蛋白亚型，表现出独特的组织特异性及细胞特异性［3］。其中，在脂肪细胞中大量分布的FABP4蛋白备受关注［4］。

FABP4蛋白，也称A-FABP或者aP2蛋白，主要分布于成熟的脂肪细胞和脂肪组织，也分布于巨噬细胞等［5］。……