夏寿筠，雷开容△，刘生英（.重庆市铜梁区人民医院妇产科40560；.重庆市铜梁区妇幼保健院妇产科40560）

重庆市铜梁区中老年妇女宫颈癌感染HPV的流行病学调查*

夏寿筠1，雷开容1△，刘生英2
（1.重庆市铜梁区人民医院妇产科402560；2.重庆市铜梁区妇幼保健院妇产科402560）

目的了解重庆市铜梁区中老年妇女宫颈癌感染人乳头瘤病毒（HPV）的现状，并对其进行流行病学调查及分析。方法选择2014年11月至2015年11月来重庆市铜梁区人民医院妇产科门诊进行健康体检并自愿进行妇科检查的40～60岁中老年妇女820例作为研究对象。所有研究对象均进行宫颈脱落细胞收集和液基细胞学检查，采用原位杂交法进行HPV DNA检测，同时使用肉眼观察法观察宫颈，对宫颈异常者做阴道镜检查，取其病变部位进行病理活检。结果（1）不同年龄组间HPV阳性率：总HPV感染率为13.8%（113/820），总高危型HPV感染率为12.2%（100/820），随着年龄的增加，总HPV感染率逐渐降低；＞50～60岁组总HPV感染率［10.5%（38/362）］及总高危型HPV感染率［9.1%（33/ 362）］均明显低于40～50岁组［16.4%（75/458）、14.6%（67/458）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）不同年龄段宫颈病变罹患情况：宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ36例（4.4%），CINⅡ26例（3.2%），CINⅢ18例（2.2%），宫颈癌2例（0.2%）；随着年龄的增加，宫颈病变的罹患率逐渐降低。（3）不同宫颈病变程度HPV的检出率：宫颈癌HPV阳性检出率最高，随着病变程度的降低，其HPV的检出率逐渐降低。结论对该地区中老年妇女宫颈癌HPV感染的流行病学调查可反映不同特征人群宫颈癌HPV感染情况。

乳头状瘤病毒科；感染/流行病学；年龄因素；宫颈肿瘤；宫颈上皮内瘤样病变

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，是现阶段威胁女性健康的主要疾病。近年来，受生活方式、环境等各方面因素的影响，妇女中宫颈癌的发病率正逐年上升，且发病年龄呈年轻化趋势［1］。有数据统计，每年宫颈癌新发病例有近50万，每天有600余名妇女死于宫颈癌［2］。宫颈癌具有发病率高、危害大、致死率高、治愈低等“三高一低”的特点，且目前该病的确切病因及发病机制尚不清楚。宫颈上皮内瘤变（CIN）指子宫颈上皮非典型增生至原位癌（CIS）的一系列癌前病变的连续过程，根据非典型增生的程度和范围可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。研究资料证实，CIN的发生及发展与高危型HPV感染有着紧密联系［3］，目前已经发现可导致宫颈癌的HPV 14种［4］。为调查铜梁地区人乳头瘤病毒（HPV）感染率、CIN患病率，探明二者之间的关系，本研究以在重庆市铜梁区人民医院妇产科门诊进行健康体检并自愿进行妇科检查的40～60岁妇女作为研究对象，对其患宫颈癌及感染HPV的现状进行流行病学调查，以期为宫颈癌的预防和治疗提供流行病学依据。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料以2014年11月至2015年11月来重庆市铜梁区人民医院妇产科门诊进行健康体检并自愿进行妇科检查的中老年妇女820例作为研究对象，年龄40～60岁，平均（52.8±2.9）岁，其中40～50岁组458例，＞50～60岁组362例。

1.1.2纳入及排除标准纳入标准：智力正常，无心理、心身疾病，能正常沟通者，年龄在40～60岁的中老年妇女，有性生活史、处于非月经期、近3天无性生活或无阴道用药，既往无宫颈疾病及子宫疾病等。排除标准：患有严重心、肝、脾、肺、肾严重疾病患者；孕妇、智力不全、不能正常沟通者。

1.2方法

1.2.1标本采集采用内窥器扩开阴道，将专门的一次性刷子置于宫颈口，沿着宫颈口轻轻旋转2～3圈，最后将黏有宫颈细胞的小刷子置于储存转移液的小瓶内，放置于冰箱内保存，保存之前要严格核对患者信息。

1.2.2HPV感染筛查将保存的标本严格按照实验室要求进行液基细胞学及HPV DNA的检测。（1）液基细胞学检测方法：①采集宫颈病变细胞送制片室后，样本搅拌、使细胞混匀，一次性吸管取材，经过滤膜袋分离杂质。可靠保留诊断性成分，使细胞呈薄层均匀分布。②细胞转移，经自动制片机的适度离心力使细胞均匀转移平铺到载玻片上，完成涂片。95%乙醇固定，巴氏染色，封片。③显微镜下阅片，出具The Bethede System（TBS）诊断报告。（2）HPV DNA检测方法：采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）对所选患者样本进行HPVDNA分型检测。FQ-PCR扩增仪购自瑞士罗氏公司，Light-cycler-Ⅱ型HPV-DNA试剂盒购自广州中山达安基因有限公司。每份标本均检测6/11、16/18型。液基细胞学检测及HPV DNA检测均阳性者确定为HPV感染。

1.2.3宫颈病变取标本同时观察宫颈，对宫颈异常者做阴道镜检查，取其病变部位组织进行病理活检。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1不同年龄组HPV感染阳性情况比较＞50～60岁组总HPV感染率及总高危型HPV感染率均明显低于40～50岁组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　不同年龄组HPV感染阳性情况比较［n（%）］

2.2不同年龄组宫颈病变情况不同年龄段人群宫颈病变的构成情况：CINⅠ 36例（4.4%），CINⅡ 26例（3.2%），CINⅢ18例（2.2%），宫颈癌2例（0.2%）。其中，40～50岁组CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ宫颈病变罹患率均高于＞50～60岁组；两组宫颈癌的发病率均为0.1%。见表2。

表2　不同年龄段宫颈病变情况［n（%），n=820］

2.3不同宫颈病变程度HPV检出率和比值比（OR）在4种不同类型宫颈病变中，宫颈癌HPV阳性检出率最高，100.0%的宫颈癌被检查出HPV阳性，其后依次为CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ，随着病变程度的降低，其HPV的检出率逐渐降低。见表3。

表3　不同宫颈病变程度HPV检出率和OR

3　讨　论

宫颈癌是女性高发肿瘤之一，近年来越来越多的学者开始致力于该领域的研究，尤其是高危型HPV感染与宫颈癌及其前病变的发生、发展密切相关，HPV检测对预防宫颈癌及宫颈癌的治疗有重要的指导作用［5］。因此，作为一种高发病率的恶性肿瘤，早期诊断并治疗是控制其继续恶化的关键，而当前人群流行病学调查是进行早期诊断的主要方式［6］。

本研究结果显示，40岁以上中老年群体总HPV感染率为13.8%，总高危型HPV感染率为12.2%，随着年龄的增加总HPV感染率逐渐降低，年轻群体患者的HPV感染率和宫颈癌的发病率明显高于老年群体，原因主要为人群中HPV感染较为普遍，人群感染率为20%～46%，而本文的HPV感染率明显低于文献报道，说明本地区属于HPV感染低发区，即便与国内一些地区相比发病率偏低，但是仍然高于世界水平（0.81%）［7］。随着年龄的增加，宫颈病变的罹患率逐渐降低，40～50岁人群是该病的高发人群，与钱德英等［8］的研究结果一致。说明现阶段我国HPV感染呈年轻化趋势，这也从一方面表明，年轻群体较老年群体思想更开放，年轻、性生活活跃者等更容易感染高危型HPV［9］；同时，研究结果发现，随着病变程度的降低，其HPV的检出率逐渐降低，提示HPV感染是宫颈癌的致病因素。

综上所述，通过对该地区中老年妇女宫颈癌HPV感染的流行病学调查可探查不同特征人群宫颈癌HPV感染情况，为宫颈癌的早期诊断及治疗提供相应的理论依据。

［1］Longatto-Filho A，Naud P，Derchain SF，et al.Performance characteristics of Pap test，VIA，VILI，HR-HPV testing，cervicography，and colposcopy in diagnosis of significant cervical pathology［J］.Virchows Arch，2012，460（6）：577-585.

［2］Zappacosta R，Caraceni D，Ciccocioppo L，et al.Implementing specificity of HPV-DNA primary screening in a successful organised cervical cancer prevention programme［J］.Gynecol Oncol，2013，128（3）：427-432.

［3］张春林，邓泽义，陈月红，等.人乳头瘤病毒在中国喉癌中的感染率及其与喉癌相关性的荟萃［J］.中华医学杂志，2014，94（16）：1245-1251.

［4］黄英.高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变的相关性分析［J］.深圳中西医结合杂志，2015，25（1）：22-23.

［5］张巧红，陈黎亚，万汝根，等.宫颈癌前病变及宫颈癌与高危型HPV （16，18）DNA关系的探讨［J］.中国卫生检验杂志，2013（1）：156-157.

［6］Cuzick J，Bergeron C，von Knebel Doeberitz M，et al.New technologies and procedures for cervical cancer screening［J］.Vaccine，2012，30（Suppl 5）：F107-116.

［7］孙定河.宁波地区1035例女性感染HPV基因类型分析［J］.中国优生与遗传杂志，2010，18（3）：34-35.

［8］钱德英，黄惠英，岑坚敏，等.高危型人乳头瘤病毒负荷量结合年龄在宫颈不典型鳞状上皮细胞分流中的作用［J］.实用医学杂志，2011，24（13）：2280-2281.

［9］Simonella LM，Lewis H，Smith M，et al.Type-specific oncogenic humanpapillomavirus infection in high grade cervical disease in New Zealand［J］. BMC Infect Dis，2013，13：114.

Epidemiological investigation of HPV infection among middle age and elderly women with cervical cancer in Tongliang District of Chongqing City*

Xia Shouyun1，Lei Kairong1△，Liu Shengying2（1.Department of Obstetrics and Gynecology，Tongliang District People′s Hospital，Chongqing 402560，China；2.Department of Obstetrics and Gynecology，Tongliang District Maternal and Child Health Care Hospital，Chongqing 402560，China）

ObjectiveTo understand the status quo of human papillomavirus（HPV）infection amiong middle-aged and elderly women with cervical cancer in Tongliang District of Chongqing City，and to conduct the epidemiological investigation and analysis.MethodsA total of 820 middle-aged and elderly women aged 40-60 years old undergoing the healthy physical examination and voluntarily conducting the gynecological examination in the obstetrics and gynecology outpatient department of our hospital from November 2014 to November 2015 were selected as the research subjects.The cervical exfoliated cells were collected and the liquid-based cytology examination was conducted.The HPV DNA was detected by in situ hybridization，meanwhile the cervix was observed by sing the naked eye observation，the cases of cervical abnormality was conducted the colposcopic examination for taking the pathological lesions biopsy.Results（1）The HPV positive rates among different age groups：the total HPV infection rate was 13.8%（113/820），the total high-risk HPV infection rate was 12.2%（100/820），with the age increase，the total HPV infection rate was gradually decreased；the total HPV infection rate and the high risk HPV infection rate in the＞50-60 years old group were 10.5%（38/362）and 9.1%（33/362）respectively，which were significantly lower than 16.4%（75/458）and 14.6% （67/458）in the 40-50 years old group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.（2）the cervical cancer lesion situation in different age groups：CINⅠin 36 cases（4.4%），CINⅡin 26 cases（3.2%），CINⅢ in 18 cases（2.2%），cervical cancer in 2 cases（0.2%）；with the age increase，the attack rate of cervical lesions was gradually decreased.（3）the HPV detection rate in different cervical lesions：the highest detection rate was in cervical cancer，with the reduce of lesion degree，the HPV detection rate was decreased.ConclusionThe HPV infection epidemiological investigation among middle aged and elderly women in this area can reflect cervical cancer HPV infection situation among different characteristic populations.

Papillomaviridae；Infection/epidemiology；Age factors；Uterine cervical neoplasms；Cervical intraepithelial neoplasia

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.07.007

A

1009-5519（2016）07-0981-02

重庆市铜梁区科委课题（2014-11）。

夏寿筠（1965-），副主任医师，主要从事妇产科临床工作。

△，E-mail：1785297915@qq.com。

（2015-12-11）