张　霞,关洪全

(1.辽宁省肿瘤医院内五科,沈阳110042;2.辽宁中医药大学免疫与病原生物教研室,沈阳110847)

斑蝥酸钠诱导RTP801表达促进结肠癌细胞HCT116凋亡

张霞1,2,关洪全2

(1.辽宁省肿瘤医院内五科,沈阳110042;2.辽宁中医药大学免疫与病原生物教研室,沈阳110847)

目的探讨斑蝥酸钠注射液对结肠癌细胞凋亡的影响作用及分子机制.方法通过异硫氰酸荧光素(FITC)-右旋糖酐渗透实验观察终浓度为0.1、0.25、0.5、1、2 μg/mL斑蝥酸钠注射液处理24 h后对HCT116细胞凋亡的影响;分别用rea1-time PCR和Western b1ot方法检测终浓度为0.1、0.25、0.5、1、2 μg/mL斑蝥酸钠注射液处理24 h后对促凋亡基因DNA损伤修复基因(RTP801)表达的影响;运用低氧诱导因子1α(HIF-1α)质粒和HIF-1α-siRNA转染检测HIF-1α信号通路对RTP801的影响.结果斑蝥酸钠注射液诱导单层细胞渗透性增加,FITC-右旋糖酐渗透率增高.细胞受斑蝥酸钠注射液刺激后,RTP801的mRNA和蛋白水平上调,且都呈浓度依赖性.HIF-1α质粒转染后,RTP801蛋白表达增加;加入HIF-1α-siRNA,斑蝥酸钠注射液对RTP801的上调作用降低,且FITC-右旋糖酐渗透率下降.结论斑蝥酸钠通过HIF-1α途径增加RTP801的表达,诱导结肠癌细胞HCT116凋亡.

斑蝥酸钠;结肠癌;低氧诱导因子1α;DNA损伤修复基因;凋亡

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结肠癌是全球十分常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居癌症疾病第3位,严重影响人类健康[1,2].研究结肠癌的发病机制有助于对其早期预防和治疗.结肠癌的发生与结肠细胞的增殖、凋亡相关,主要原因包括细胞周期调控失常与促凋亡基因表达降低[3,4]2方面.RTP801又名DNA损伤修复基因(regu1ated in deve1opment and DNA damage responses,REDD1),是一种促凋亡因子,广泛存在于人体多种……