侯步云（辽宁省辽阳市传染病医院肝病科，辽宁 辽阳 111000）



转化生长因子β1含量与肝纤维化程度的相关性与临床研究

侯步云
（辽宁省辽阳市传染病医院肝病科，辽宁 辽阳 111000）

目的 研究分析慢性乙型肝炎患者血清中转化因子β1（TGF-β1）水平与肝组织病理纤维化分期之间的关系与临床意义。方法 对130例慢性乙型肝炎予以超声引导下肝活检，进行肝组织病理纤维化分期，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清中TGF-β1含量，同时用放射免疫法（RIA）检测血清PC3、IV-C、HA含量。结果 慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量与肝纤维化程度呈正相关关系（P＜0.01），血清TGF-β1含量与血清PC3、IV-C、HA含量具有很好的相关性（P＜0.01）。结论 血清TGF-β1含量与肝纤维化发展的阶段性及纤维化程度一致，是诊断早期肝纤维化的敏感指标，同时联合检测血清中PC3、IV-C、HA含量可作为动态观察肝纤维化程度，指导临床治疗，考核治疗的非创伤性诊断肝纤维化的血清学指标。

转化生长因子β1；肝纤维化；慢性乙型肝炎

目前，肝活检虽然是确定肝纤维化程度的最准确的检查方法，但由于具有一定的损伤性和局限性使得将肝活检作为常规诊断、动态观察肝纤维化进展的方法不太可行。因此建立一种非创伤性诊断肝纤维化的体系已成为研究的特点，以往有关这方面的报道不少，但大多缺乏病理学检查对照。本组研究以病理学检查为基础，研究分析130例慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β1、PC3、IV-C、HA水平与肝纤维化病理分期之间的相关性，寻求可以替代肝活检的非创伤性血清学肝纤维化诊断指标。

1　资料与方法

1.1一般资料：本组130例患者均为本院2013年1月至2015年6月收治的慢性乙型肝炎患者，男106例，女24例，年龄25～70岁，平均年龄43.78岁。诊断符合2009年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准［2］。其中慢性轻度40例，中度40例，重度30例，肝硬化20例。全部病例乙型肝炎病毒标志物为阳性，并经肝组织活检病理确诊。

1.2方法

1.2.1病理学检查：所有病例入院后均行超声引导下肝活检，穿刺针16G，病理标本长度不小于1 cm，用10%福尔马林固定，常规HE染色和网状纤维染色，肝纤维化分期按2000年北京会议制定的“病毒性肝炎防治方案”标准［3］。所有病理诊断由上海第二医科大学病理学教研室完成。

1.2.2血清肝纤维化指标检测声：130例患者均进行血清TGF-β1、PC3、 IV-C、HA、肝功能、肝炎病毒标志物检测。TGF-β1检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂由深圳晶美生物工程公司提供，PC3、IV-C、HA采用放射免疫法（RLA），试剂由上海海军医学研究所提供。

1.3统计学处理：用SPSS18.0进行统计分析，采用方差分析，q检验、相关分析，P＜0.05具有统计学差异。

2　结 果

2.1本组130例慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量与肝纤维化病理分期对照结果见表1。由表1可见，血清TGF-β1含量在Sl期就已升高，与S0期有着显著性差异，其他各个阶段的差异均有显著性意义。

2.2通过对血清TGF-β1含量与血清PC3、IV-C、HA水平的相关性分析发现血清中TGF-β1含量与PC3、IV-C、HA含量之间呈正相关关系，r值分别为0.817、0.682、0.743，P＜0.01。

3　讨 论

肝纤维化的实质是细胞外基质的异常沉积，而调节细胞外基质合成，降解和沉积的最重要的细胞因子是转化生长因子（TGF-β1）。在正常的肝细胞中无TGF-β1表达，当病毒、代谢紊乱或毒素等各种原因导致慢性肝脏损害时，TGF-β1在较长时间内表达增加，强烈刺激肝星状细胞的活化，诱导纤维增生，细胞外基质积累，最终导致肝纤维化。因此，TGF-β1是目前已知的最强的致肝纤维化的细胞因子之一，其在肝纤维化时表达增高，而且随着肝纤维化的活动进行性增高［4］。

表1　肝组织病理纤维化分期与血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量对照±s）

表1　肝组织病理纤维化分期与血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量对照±s）

注：与S0比较，*P＜0.05，与上组比较，△P＜0.01，*P＜0.05

分期　例数　TGF-β1（µg/mL）　PC3（µg/L）　IV-C（µg/L）　HA（µg/L）S0　20　81.31±13.86　76.70±25.37　41.23±16.74　67.35±11.70 S1　26　142.78±26.08*　139.27±32.65　68.53±12.57　136.95±35.52 S2　22　194.53±47.73#*　247.10±65.43*△　111.23±32.63*　223.38±49.31*△S3　34　259.19±60.36#*　269.11±109.78*　134.71±61.32*　369.67±69.71*△S4　28　423.17±101.74△　364.50±49.25*△　179.25±83.69*　640.31±137.45*△

本文关于慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1含量与肝组织纤维化分期的相关性的研究，从病理学的角度证明了血清TGF-β1含量与肝纤维化发展的程度密切相关.在肝纤维化的早期Sl期，患者血清TGF-β1含量便开始升高，且随着病理分期要S0→S4期肝组织纤维含量的增加逐渐升高.证明血清TGF-β1活性与肝纤维化的动态变化相一致，能够较好地反映肝纤维化的程度，是诊断早期肝纤维化的敏感指标。本研究还发现血清TGF-β1含量升高时血清PC3、IV-C、HA含量也随之升高，具有很好的相关性，进一步说明TGF-β1是细胞外基质合成和沉积的关键因子［5］。

对慢性乙型肝炎患者，定期动态检测血清TGF-β1、PC3、IV-C、HA含量，综合分析，有助于对肝纤维化程度的估计，动态观察肝纤维化程度的进展，指导临床对慢性乙型肝炎患者的早期抗纤维化治疗。

肝纤维化是一个复杂的病理过程，目前尚无能反映肝纤维化全貌的血清学指标，有待进一步研究，寻求更具敏感性、特异性、准确性的非创性诊断体系［6］。

［1］ 龙洋,苏宁,满媛.转化生长因子β1含量与肝纤维化程度的相关性与临床分析研究［J］.中华肝脏病杂志,2015,23（5）：301-303.

［2］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分析、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志,2013,21（8）：324-329.

［3］ 中华医学会传染病学寄生虫病学会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华传染病学杂志,2013,31（4）：241-243.

［4］ 苏步山,江大海,宁森森.肝纤维化的临床治疗分析与前瞻性研究［J］.国外医学流行病传染病分册,2015,36（12）：666-668.

［5］ 陈杰,孙静,李华丽.转化生长因子β1含量与肝纤维程度的关系与研究进展［J］.中华传染病学杂志,2015,33（1）：163-166.

［6］ Qzaja MJ,Weiner FR,Flanders KC,et al.InVitro and in vivo association of transforming growth fact-β1 with hepotic fibrosis［J］.J Cell Biol,1989,108（6）：2477-2482.

R512.6+2

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1671-8194（2016）20-0164-02