吴鹏飞，刘俊麟，崔志峰（浙江工业大学生物与环境工程学院，浙江杭州 310032）

钙调磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路抑制剂的研究进展

吴鹏飞，刘俊麟，崔志峰
（浙江工业大学生物与环境工程学院，浙江杭州 310032）

钙调磷酸酶（CaN）是人体免疫调节中的关键酶，其最重要的靶标蛋白是活化T细胞核因子（NFATc）。CaN抑制剂（CNI）如环孢素A和他克莫司的免疫抑制作用的发现克服了器官移植中的免疫排斥难题，使器官移植发生了根本性的改变，迄今这两种药物仍然广泛应用于临床和基础研究，但严重的肾毒性和神经毒性也限制了它们在临床上的使用。因此，查找新的特异性更高、在临床上副作用更小的CNI是一个研究热点。本文从药物-亲和素复合物阻断底物、直接抑制CaN活性和特异性干扰CaN-NFATc相互作用三方面对最近几十年来天然的和人工合成的CNI作一综述。

钙调磷酸酶；活化T细胞核因子；免疫抑制剂；环孢素A；他克莫司

DOl：10.3867/j.issn.1000-3002.2016.04.015

钙调磷酸酶（calcineurin，CaN）是一种广泛分布于人体各种组织的Ca2+离子依赖性丝/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白磷酸酶，又称为蛋白磷酸酶2B（pro⁃tein phosphatase 2B，PP2B）。作为Ca2+信号调节途径的关键酶，它参与了多项重要生理功能或一些病理过程的调节如T细胞活化、肌肉量调节、学习记忆的形成和老年痴呆症的发生等［1-2］。CaN是由其催化亚基A（calcineurin A，CaNA）和调节亚基CaNB组成的异二聚体。CaNA含有催化区域、CaNB结合区域B亚单位结合螺旋（B subunit bind⁃ing helix，BBH）、钙调素（calmodulin，CaM）结合区域、自身抑制区域4个功能结构域。CaNB由4个与Ca2+结合的EF手型结构（EF-hand（含E.F两段螺旋的螺旋-转角-螺旋结构域，由29个氨基酸组成的钙结合基序）构成。……