李巨元



重组人脑利钠肽联合脑心通胶囊治疗急性心力衰竭的临床疗效观察

李巨元

571700海南省儋州市第一人民医院心血管内科

【摘要】目的观察重组人脑利钠肽联合脑心通胶囊治疗急性心力衰竭(AHF)的疗效。方法选取儋州市第一人民医院心血管内科2013年5月—2015年5月收治的AHF患者152例，按照随机数字表法分为对照组和试验组，每组76例。两组患者均在常规治疗的基础上给予重组人脑利钠肽0.5 mg+0.9%氯化钠溶液50 ml，静脉滴注，试验组患者在此基础上加用脑心通胶囊口服治疗；两组患者均持续治疗3 d。比较两组患者临床疗效、住院时间、临床转归，治疗前及治疗3 d后舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脑利钠肽前体(NT-proBNP)、醛固酮、血肌酐清除率(Ccr)、血钾、血钠和尿量，记录两组患者不良反应发生情况、出院30 d再住院率及病死率。结果试验组患者临床疗效及临床转归优于对照组(P<0.05)。两组患者住院时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，两组患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后，试验组患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前及治疗3 d后Ccr、血钾、血钠及尿量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者出院30 d再住院率低于对照组(P<0.05)。两组患者出院30 d病死率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人脑利钠肽联合脑心通胶囊可有效改善AHF患者临床症状及预后，临床疗效确切且安全性良好。

【关键词】心力衰竭；重组人脑利钠肽；脑心通胶囊；安全性；治疗结果

李巨元.重组人脑利钠肽联合脑心通胶囊治疗急性心力衰竭的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(7)：97-100.[www.syxnf.net]

LI J Y.Clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with naoxintong capsule on acute heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：97-100.

急性心力衰竭(AHF)是指急性发作或急性加重的左心功能异常导致心肌收缩力降低，多在慢性心力衰竭的基础上发展而来，其病情进展快、预后凶险。研究表明，AHF患者治疗后90 d内再住院率达40%以上，且1年内病死率超过30%[1]。因此，科学、合理、有效的治疗方案是改善AHF患者预后、降低再住院率及病死率的关键。重组人脑利钠肽与脑利钠肽(BNP)的多肽结构及生物活性相同，可降低心脏前后负荷、控制心力衰竭等[2]。近年来，PAN等[3]将脑心通胶囊用于慢性心力衰竭的临床治疗，在改善患者心功能、提高生活质量、减少再住院率等方面均取得确切效果。本研究采用前瞻性、单盲、随机、对照设计，旨在观察重组人脑利钠肽联合脑心通胶囊治疗AHF的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取儋州市第一人民医院心血管内科2013年5月—2015年5月收治的AHF患者152例，本研究经本院医学伦理学委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：(1)经心电图、影像学检查、冠状动脉造影、实验室检查并结合临床症状体征确诊为AHF[4]；(2)美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；(3)年龄≥18岁，收缩压(SBP)≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，血红蛋白(Hb)≥90 g/L。排除标准：(1)合并心源性休克等对应用静脉血管扩张剂禁忌证；(2)合并明显瓣膜狭窄、缩窄性心包炎、肥厚型心肌病等其他心脏疾病；(3)合并中重度贫血或严重肝肾功能不全；(4)合并恶性肿瘤或神经系统疾病；(5)对本研究所用药物过敏。脱落标准：(1)未严格按照研究方法用药，或用药期间因严重不良反应、经济问题停药；(2)失访或随访资料收集不完整。按照随机数字表法将所有患者分为对照组和试验组，每组76例；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2药品与仪器药品：重组人脑利钠肽(商品名：新活素；成都诺迪康生物制药有限公司生产；生产批号：20130410；规格：0.5 mg)；脑心通胶囊(陕西步长制药有限公司生产；生产批号：20130108；规格：0.4 mg×18 s)。仪器：PM-900心电监护仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)；Cobas 6000全自动电化学发光免疫分析仪(美国罗氏公司)；7600全自动生化分析仪(日本日立公司)；LX 20全自动生化分析仪(美国Beckman Coulter公司)。

1.3治疗方法两组患者均接受血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物、地高辛、利尿剂、钙拮抗剂、他汀类药物、硝酸酯类药物、阿司匹林等常规治疗，并给予重组人脑利钠肽0.5 mg+0.9%氯化钠溶液50 ml，静脉滴注，根据血压调节滴注速度，保持在0.45～1.00 μg/min，持续治疗3 d[5]。试验组患者在此基础上加用脑心通胶囊口服，4粒/次，3次/d，持续治疗3 d，出院后继续维持AHF规范化治疗，注意休息及保暖，保持低盐低脂饮食，调节血糖、血脂等，持续1个月[6]。两组患者均采取电话随访、门诊随诊等方式随访1个月。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为t值；ACEI/ARB=血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂

1.4观察指标(1)比较两组患者临床疗效、住院时间及临床转归；(2)比较两组患者治疗前、治疗3 d后舒张压(DBP)、SBP、平均动脉压(MAP)、心率(HR)，分别采用电化学发光法、放射免疫法检测两组患者治疗前、治疗3 d后脑利钠肽前体(NT-proBNP)、醛固酮水平；(3)比较两组患者治疗前、治疗3 d后血清肌酐清除率(Ccr)、血钾、血钠和尿量，并记录不良反应发生情况，肌酐清除率根据血肌酐测得值计算，采用酶法检测电解质，借助标准量筒记录尿量[7]；(4)随访1个月，比较两组患者出院30 d再住院率及病死率。

1.5临床疗效及临床转归判定标准(1)临床疗效判定标准[8]，显效：患者发绀、颈静脉怒张、端坐呼吸等临床症状、体征消失或减轻50%以上，或可平卧呼吸；有效：患者临床症状、体征减轻但不足50%，或可半卧呼吸；无效：患者临床症状、体征无明显变化；恶化：患者临床症状、体征加重或死亡。(2)参照文献[9]评价两组患者治疗前、治疗3 d后呼吸困难程度，分为4个等级，分别为端坐呼吸(1分)、半卧位呼吸(2分)、夜间阵发性呼吸困难(3分)、平卧位呼吸(4分)，以治疗3 d后得分与治疗前得分的差值评价患者临床转归，明显好转：差值为3分；中度好转：差值为2分；轻度好转：差值为1分；无变化：差值为0分；轻度恶化：差值为-1分；中度恶化：差值为-2分；明显恶化：差值为-3分。

2　结果

2.1临床疗效及住院时间试验组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=5.084，P<0.05，见表2)。试验组患者住院时间为(15.8±9.1)d，对照组为(16.2±9.6)d，两组患者住院时间比较，差异无统计学意义(t=1.028，P>0.05)。

2.2临床转归试验组患者临床转归优于对照组，差异有统计学意义(u=3.655，P<0.05，见表3)。

表2　两组患者临床疗效比较(例)

表3　两组患者临床转归比较(例)

2.3血压、MAP、HR、NT-proBNP及醛固酮治疗前，两组患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后，试验组患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4Ccr、血钠、血钾、尿量及不良反应两组患者治疗前及治疗3 d后Ccr、血钠、血钾及尿量比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表5)。试验组患者出现Ⅰ度房室传导阻滞1例，不良反应发生率1.3%；对照组患者出现恶心、呕吐1例，不良反应发生率1.3%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)；两组患者出现的不良反应均在停药后自行缓解，未予特殊处理。

2.5随访随访1个月，试验组患者出院30 d再住院16例，病死3例；对照组患者出院30 d再住院39例，病死5例。试验组患者出院30 d再住院率为21.1%，低于对照组的51.3%，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组患者出院30 d病死率为3.9%，对照组为6.6%，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4　两组患者治疗前后血压、MAP、HR、NT-proBNP及醛固酮比较

注：DBP=舒张压，SBP=收缩压，MAP=平均动脉压，HR=心率，NT-proBNP=脑利钠肽前体；与治疗前比较，aP<0.05

表5　两组患者治疗前后Ccr、血钠、血钾及尿量比较±s)

注：Ccr=肌酐清除率

3　讨论

AHF是指急性心脏病变引起心排血量明显、急骤降低导致的组织器官灌注不足和急性淤血综合征，心室内压急剧上升、收缩力突然降低，心脏负荷增加及心排量减少是导致AHF的主要原因[10]。随着AHF病情的进展，患者的肺循环血流不畅逐渐加剧，可引发急性肺水肿，威胁患者的生命安全。目前临床治疗AHF以利尿剂、ACEI、ARB、β-受体阻滞剂联合用药为主，但MCMURRAY等[11]研究发现，常规综合治疗对AHF患者预后及病死率的改善效果并不理想，考虑与患者常伴有的多种危险因素有关，单纯缓解心力衰竭症状的作用有限。因此，如何进一步满足AHF的多学科综合治疗以改善患者预后及生存质量，一直是临床关注的重点问题之一。

重组人脑利钠肽是通过重组技术和大肠埃希菌灭菌冻干法人工合成的药物，可结合钠尿肽受体A，作用于肾、肾上腺、内皮细胞及平滑肌细胞等靶点，诱发细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)水平上升，而cGMP水平的增加可发挥扩张动静脉血管、降低肺血管压、改善全身动脉压的作用[12]。本研究结果显示，两组患者血压、HR均于治疗3 d后得到明显改善，亦印证了上述结论。此外，KHALID等[13]研究指出，重组人脑利钠肽还可阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，发挥拮抗心肌细胞、心纤维原细胞、血管平滑肌细胞作用，并抑制心脏内毒性物质的异常激活，在改善AHF患者预后方面亦具有一定作用，本研究中对照组患者出院30 d再住院率及病死率均低于多数学者报道的常规治疗方案结果[14]。

脑心通胶囊由黄芪、水蛭、地龙、全蝎等药物组成，现代药理学研究表明，脑心通胶囊可抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集，从而发挥抑制血栓、增加血流量、降低血管阻力、增加心肌供血、改善心功能等作用[15]。本研究结果显示，试验组患者治疗3 d后DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮明显低于对照组，而两组患者治疗前及治疗3 d后Ccr、血钠、血钾、尿量及不良反应发生率间无明显差异，表明该方案临床疗效确切、安全性良好。此外，SERONDE等[16]研究发现，脑心通胶囊对降低炎性递质白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达，抑制血管内皮血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达亦具有积极意义，故在减轻炎性反应、保护血管内皮组织、防止动脉粥样硬化形成等方面亦具有重要作用。但本研究未对肾功能不全患者进行分层研究，且随访时间有限，无法明确重组人脑利钠肽对患者肾功能及远期预后的影响，在今后的研究中，可完善肾功能指标统计、远期随访，为重组人脑利钠肽的临床应用奠定更为坚实的基础。

综上所述，重组人脑利钠肽联合脑心通胶可有效地改善AHF患者临床症状及预后，临床疗效确切且安全性良好，值得临床推广应用。

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(本文编辑：李越娜)

【中图分类号】R 541.6

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.027

(收稿日期：2016-03-29；修回日期：2016-07-20)

Clinical Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Combined with Naoxintong Capsule on Acute Heart Failure

LIJu-yuan.

DepartmentofCardiovascularMedicine，theFirstPeople′sHospitalofDanzhou，Danzhou571700，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with naoxintong capsule on acute heart failure.MethodsFrom May 2013 to May 2015，a total of 152 patients with acute heart failure were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，the First People′s Hospital of Danzhou，and they were divided into control group and experiment group according to random number table，each of 76 cases.Based on conventional treatment，patients of the two groups received intravenous drip of recombinant human brain natriuretic peptide(0.5 mg)combined with 0.9% sodium chloride solution(50 ml)，while patients of experiment group received extra oral naoxintong capsule；both groups continuously treated for 3 days.Clinical effect，clinical outcome and hospital stays，DBP，SBP，MAP，HR，NT-proBNP，aldosterone，Ccr，serum kalium，serum sodium and urine volume before treatment and after 3 days of treatment were compared between the two groups，incidence of adverse reactions，rehospitalization rate and fatality rate after 30 days of hospital discharge were recorded.ResultsClinical effect and clinical outcome of experiment group were statistically significantly better than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of hospital stays was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of DBP，SBP，MAP，HR，NT-proBNP or aldosterone was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while DBP，SBP，MAP，HR，NT-proBNP and aldosterone of experiment group were statistically significantly lower than those of control group after 3 days of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of Ccr，serum kalium，serum sodium or urine volume was found between the two groups before treatment or after 3 days of treatment(P>0.05)，nor was incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).The rehospitalization rate of experiment group was statistically significantly lower than that of control group after 30 days of hospital discharge(P<0.05)，while no statistically significant differences of fatality rate was found between the two groups after 30 days of hospital discharge(P>0.05).ConclusionRecombinant human brain natriuretic peptide combined with naoxintong capsule can effectively relieve clinical symptoms and improve the prognosis of patients with acute heart failure，has certain clinical effect and is safe.

【Key words】Heart failure；Recombinant human brain natriuretic peptide；Naoxintong capsule；Safety;Treatment outcome

·中医·中西医结合·