赵明明，李国飞，邱　枫，孙亚欣，肇丽梅

(中国医科大学附属盛京医院药学部临床药理研究室，辽宁 沈阳110004)



拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究Δ

赵明明*，李国飞，邱枫，孙亚欣，肇丽梅#

(中国医科大学附属盛京医院药学部临床药理研究室，辽宁 沈阳110004)

目的：建立测定人血浆中拉米夫定含量的液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)，并评价拉米夫定胶囊和片剂在健康人体内的药动学过程和生物等效性。方法：24名健康志愿者随机双交叉单剂量口服100 mg拉米夫定胶囊和片剂，采用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度，利用DAS 3.0软件计算药动学参数和生物利用度，并进行生物等效性评价。结果：单剂量口服拉米夫定胶囊和片剂后，达峰时间(Tmax)分别为(1.05±0.43)和(1.01±0.38) h，药峰浓度(Cmax)分别为(979.05±267.25)和(1 023.59±340.14) ng/ml，半衰期(t1/2)分别为(9.55±4.64)和(8.95±4.68) h，药-时曲线下面积(AUC0～t)分别为(3 799.15±1 103.26)和(3 727.14±1 083.10) ng·h/ml；AUC0～∞分别为(3 881.94±1 135.72)和(3 811.56±1 103.61) ng·h/ml。拉米夫定胶囊AUC0～t、AUC0～∞和Cmax的90%置信区间分别为拉米夫定片的95.4%～109.8%、95.3%～109.5%和86.1%～109.1%，拉米夫定胶囊的相对生物利用度为(104.8±25.8)%。结论：该方法可用于拉米夫定药动学和生物等效性研究，本研究中国产拉米夫定胶囊与片剂生物等效。

拉米夫定； 药动学； 生物等效性； LC-MS/MS

拉米夫定为核苷类抗病毒药，在乙型肝炎病毒感染细胞和正常细胞细代谢为拉米夫定三磷酸盐，其为拉米夫定的活性形式，主要作为病毒逆转录时的链终止物，从而实现对病毒的抑制作用。同时，拉米夫定疗效确切，与其他核苷类逆转录酶抑制剂相比，不良反应少、毒性低，是目前临床上使用最好的抗乙型肝炎病毒药之一[1-2]。……