曹艺

摘 要：质量风险管理是贯穿整个产品生命周期的药品质量风险识别、评估、控制、管理、回顾的系统流程。药品生产企业在日常生产中，通过运用质量风险控制手段，识别生产过程中存在的风险环节，达到有效保证药品质量的目的。本文简单介绍了质量风险管理概念的起源与发展历程以及当前使用的主要风险管理工具，分析探讨如何对生产过程中存在的GMP风险进行有效控制，从而达到保证药品生产安全的目的。

关键词：质量风险管理 药品生产 GMP

近年来，由于药品监管部门的监管缺失以及少数国人的道德沦丧，中国的医药市场出现了不少重大医疗安全事件，不断地触动着国民脆弱的神经。从2006年以来，“鱼腥草”事件、“欣弗”事件、“刺五加”事件、“茵栀黄”等事件的发生，使得民众对于药物安全这一方面产生了担忧。在这一背景下，对于药品质量管理与安全的迫切要求呼之欲出。中华人民共和国卫生部颁布了第79号令：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》于2010年10月19日正式发布，将于2011年3月1日起施行。其中新增重要制度包括了借鉴了ICH Q9的质量风险管理。

一、质量风险管理概念介绍

1.质量风险概念的起源。质量风险管理这一概念最早是由ICH Q9提出。ICH是1990年美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业发起建立的，他们提出了一系列技术要求的指导原则，影响和引导着世界药业发展方向。而在中国制药行业，中国GMP2010版中正式引入了质量风险管理这一概念。质量风险管理在制药企业的日常运行过程中，主要对制药的整个生命周期中存在的风险进行识别、评估、控制、管理、回顾，其主要目的是保证药品生产符合企业的生产标准以及GMP标准，最终生产出合格的、满足质量要求的药品。

2.质量风险管理的基本原则。一般来说，制药行业的质量风险管理的执行遵循以下三个原则：

2.1根据科学知识以及技术人员的相关经验对质量或变更风险进行评估，保证可能出现的风险事件都能得到有效的控制；

2.2质量风险管理过程中所采用的方法，确认手段和测试水平，过程中产生的所有相关质量文件与质量风险级别直接相关；

2.3定期对质量风险隐患进行风险回顾，持续地投入改进质量风险管理。

二、质量风险管理的流程

1.质量风险管理的一般模式

2.质量风险管理流程的启动。质量风险管理流程一般由下列条件中的某个或者某些事件触发：A.新产品或者新工艺的上线；B.新的厂房、设施或公用设备的建立；C.由于需求或要求发生变化而产生的变更；D.发生产品投诉或召回；E.发生严重的偏差事件；F.法规或者技术要求升级。

3.质量风险管理流程。

风险识别 确定对象的风险隐患

风险分析 通过风险工具分析风险的可能性、可发现性、严重性

风险评价 通过风险工具评估对象的风险系数

风险控制 通过制定标准降低风险而接受风险

风险沟通 分享并讨论风险相关信息

风险回顾 结合新的技术知识，吸取既往经验教训的周期性回顾

三、风险管理方法工具简介

质量风险管理并不只是一个口头或者书面上的流程，它更需要采取各种不同但原理相通的风险管理工具来对其风险进行定性和定量分析。通过提供文件化、透明的和可重现的方法来完成质量风险管理程序的步骤。质量风险管理主要采用的工具包括但不局限于：

1.基本风险管理简易方法（流程图，查核表法等）；

2.故障模式影响分析（FMEA）；

3.故障模式影响与关键性分析（FMECA）；

4.故障树分析（FTA）；

5.危害分析关键控制点（HACCP）；

6.危害及可操作性分析（HAZOP）；

7.預先危险分析（PHA）；

8.假设分析（What-If）；

9.风险排序和过滤。

不同的工具可根据所评估对象的不同风险等级以及公司的不同要求而自由选择。其中，FMEA是制药企业质量风险管理过程中常用的一个工具，原因在于： 1）它不仅指出了质量风险的可能来源，更给出了相应的控制手段；2）它对产品质量的不同方面有定量分析，分别由发生可能性，可发现性和严重程度这三个系数构成，三个系数相乘可得到风险系数，并根据风险系数的高低评为高、中、低风险。

四、质量风险管理的具体应用

在质量风险管理流程正式启动后，公司应视自身实际情况，组建包含来自于生产、质量、工程等部门的技术专家组成的风险评估团队，他们的作用在于提供自身所掌握的生产、质量、工程等方面的知识、经验等，逐步跟踪建立质量风险管理的评估、控制、回顾体系。如图所示，风险评估分为风险识别、风险分析和风险评价。风险识别包括系统的识别与风险评估主题相关的危害，回答问题“哪里可能出错？”以及识别危害可能带来的后果。风险分析包括对识别危害相关的风险进行定性或定量的评价。风险分析回答问题“出错的后果（严重性）”和出错的概率（发生可能性）。风险评价是基于以下的考虑：技术专家的技术输入，数据，之前的经验和/或知识。风险必须与下面的标准进行比较来确定是否需要风险降低。

其中，风险估算值RPN=S×P×D。RPN<64，风险低，无需进一步的风险控制措施。64160，风险高，需要风险控制措施。根据风险评估结果，对风险不可接受或者需要进一步采取控制措施的项目，应采取措施减少风险发生的可能性，或者/且增加风险可观测性，从而将风险降低至可接受水平。这一过程可能引入变更控制程序，此时应进一步评估且控制变更所带来的风险，从而避免变更引起其他潜在风险。除此之外，风险回顾应贯穿整个风险管理程序之中，当风险控制措施实施后和/或评估因素发生变化后，质量管理团队应对系统进行新一轮的风险评估，以更正未识别或控制措施不适用的风险，使得质量管理体系处于持续优化的状态。

参考文献：

[1]质量风险管理在制药企业的应用。商品与质量，学术观察2012年第7期.

[2]质量风险管理在医药工程设计中的应用 丁之洁 化工与医药工程 2014年第35卷 第2期.

[3]质量风险管理- ICH Q9ICH（人用药品注册技术要求国际协调会议）指导委员会.