5-HT2C受体对帕金森病模型大鼠外侧缰核谷氨酸能神经元电活动的影响
2016-08-10韩玲娜王春雷刘小静
韩玲娜, 王春雷, 刘小静
(1 长治医学院 生理学教研室,2 生物医学工程系, 山西 长治 046000;3 西安交通大学 第一附属医院, 陕西 西安 710061)
5-HT2C受体对帕金森病模型大鼠外侧缰核谷氨酸能神经元电活动的影响
韩玲娜1, 王春雷2, 刘小静3*
(1 长治医学院 生理学教研室,2 生物医学工程系, 山西 长治 046000;3 西安交通大学 第一附属医院, 陕西 西安 710061)
为探讨帕金森病(PD)模型大鼠外侧缰核(LHb)中谷氨酸能神经元的电活动变化及其对5-羟色胺2C(5-HT2C)受体刺激的反应,阐明LHb和5-HT2C受体在PD神经生物学机制中发挥的作用,通过6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁单侧黑质致密部(substantia nigra pars compacta, SNc)建立PD模型,采用细胞外记录的方法,观察假手术组与单侧SNc损毁组大鼠LHb中谷氨酸能神经元的电活动。结果显示:与假手术组大鼠相比,损毁组大鼠LHb中谷氨酸能神经元的电活动增强,表现为爆发式放电活动增强(P<0.05);LHb中局部注射5-HT2C受体激动剂Ro60-0175后,两组大鼠的神经元放电频率虽均升高(P<0.05),但损毁组大鼠LHb中谷氨酸能神经元放电频率升高持续时间显著长于假手术组,且给药前后神经元的放电形式更趋向于爆发式活动(P<0.05),变异系数明显升高(P<0.05)。结果提示单侧SNc损毁使LHb中谷氨酸能神经元爆发式电活动增强,可能与PD相关抑郁行为发生有关,5-HT2C受体参与了对LHb中谷氨酸能神经元电活动的调节。
帕金森病; 外侧缰核; 谷氨酸能神经元; 5-HT2C受体
外侧缰核(lateral habenular nucleus, LHb)是上丘脑的组成核团之一,主要由谷氨酸能投射神经元和少量γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)能中间神经元组成[1-2],是边缘系统和中脑之间的重要枢纽。研究表明LHb参与机体抑郁行为的调节[3]。LHb和中脑缝核间存在着交互的纤维联系,LHb发出谷氨酸能传出纤维投射至中缝背核(dorsal raphe nucleus, DRN)和中缝中核(median raphe nucleus, MRN)[4-5],又接受来自MRN的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)能纤维投射[6],并且表达丰富的5-HT2C受体[7]。帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是一种以运动系统症状为主的神经系统退行性疾病,同时还伴随有一系列的非运动系统症状,其中抑郁是最为常见的一种非运动症状[8-9]。抑郁行为的产生与5-HT递质系统功能紊乱密切相关。……