倪健强 赵红如 王辉 段晓宇 徐敏 董万利

偏头痛合并出现抑郁症的危险因素研究

倪健强 赵红如 王辉 段晓宇 徐敏 董万利

目的 探讨偏头痛合并出现抑郁症的危险因素。方法 回顾性分析594例偏头痛患者临床资料，对可能影响偏头痛合并出现抑郁症的若干指标进行单因素、多因素logistic回归分析，通过ROC曲线评价各指标的预测价值。结果 594例偏头痛患者，合并出现抑郁症104例，单因素分析患病时间等4个因素差异有统计学意义（P＜0.05），多因素分析患病时间（OR：1.053，P=0.001）、遗传背景（OR：4.332，P=0.000）、头晕（OR：3.890，P=0.000）、慢性偏头痛（OR：27.282，P=0.000）为偏头痛合并出现抑郁症的独立危险因素。其中慢性偏头痛ROC曲线下面积达0.8059。结论 患病时间、遗传背景、头晕症状、慢性偏头痛对偏头痛合并出现抑郁症具有预测价值。

偏头痛 抑郁症 回归分析

偏头痛是一种常见的原发性头痛，至今原因尚不明确［1］。偏头痛患者易合并出现抑郁、焦虑症［2］。研究认为偏头痛焦虑、抑郁症的发生率和焦虑症、抑郁症患者出现头痛的概率均高于人群中各自单发的发生率。作者回顾性分析合并出现抑郁症的偏头痛患者，探讨影响偏头痛患者出现抑郁症的危险因素，以便筛选高危人群，为临床决策提供依据。

1　 临床资料

1.1 一般资料 收集2008年10月至2012年10月本院神经内科偏头痛患者594例。记录患者抑郁评分、焦虑评分。抑郁评分采用抑郁自评量表（SDS）［3］，按照评分定义：抑郁症（＞52分）；无抑郁症（≤52分）。根据患者是否合并出现抑郁症，将594例患者分为合并抑郁组（104例）和无合并抑郁症组（490例）。记录患者性别、发作类型、遗传背景、起病年龄、患病时间、相关特征性症状（嗜睡、头晕、恶心感、疲劳感、每次持续时间、是否存在明显诱因、单侧或双侧头痛），同时记录患者焦虑评分、是否慢性偏头痛（CM）、是否药物过度应用性偏头痛（MOH）。焦虑评分采用焦虑自评量表（SAS）［3］。慢性偏头痛（CM）和药物过度应用性偏头痛（MOH）诊断标准参考国际头痛协会国际头痛疾病分类的第3版偏头痛标准（Ⅲ-β版）［4］。

1.2 纳入标准 （1）符合国际头痛协会国际头痛疾病分类的第三版偏头痛标准（Ⅲ-β版），除外其他类型的原发性头痛。（2）患者无药物滥用史，无预防性用药史。（3）除偏头痛以外无其他内科或精神心理疾病。（4）神经系统体格检查正常，影像学检查未见异常。（5）发病时间＞1年。

1.3 统计学方法 采用Stata v10.0软件。计数资料以频数表示，计量资料以（±s）描述，采用Logistic回归模型对变量进行单因素及多因素分析以筛选独立危险因素，绘制ROC曲线比较曲线下面积评价指标诊断效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　 结果

594例偏头痛患者中，合并抑郁症患者104例（17.51%），无抑郁症患者490例（82.49%）。单因素分析（见表1）提示患病时间（P=0.000）、遗传背景（P=0.000）、头晕（P=0.002）、慢性偏头痛（P=0.000）四个变量差异有统计学意义，将其纳入多因素Logistic回归分析，筛选出患病时间（OR： 1.053，CI：1.023～1.084，P=0.001）、遗传背景（OR：4.332，CI：2.451～7.657，P=0.000）、头晕（OR：3.890，CI：1.905～7.049，P=0.000）、慢性偏头痛（OR：27.282，CI：14.940～49.820，P=0.000）为独立危险因素（见表2）。ROC曲线分析两者曲线下面积（AUC）分别为：AUC患病时间=0.6705，CI：0.61669 ～0.72438，AUC遗传背景=0.6433，CI=0.59156～0.69498，AUC头晕=0.5649，CI= 0.51885～ 0.61102，AUC慢性偏头痛=0.8059，CI= 0.76105～0.85076 （见表3）。

3　 讨论

Breslau等［5］发现重症抑郁在偏头痛患者中达40.7%，经典型偏头痛（MA）明显高于普通型偏头痛（MO）。本资料通过抑郁自评量表（SDS）的检测对每一个患者的抑郁状态进行评估，发现偏头痛患者存在明显的抑郁倾向，594例患者中SDS评分达到抑郁标准104例（17.5%），其中重度抑郁患者10例（1.68%），中度抑郁患者43例（7.24%）、轻度抑郁患者51例（8.59%），与其他研究结果基本一致。

偏头痛是一种具有遗传背景机制的疾病，许多患者存在遗传背景［6］。本资料中对偏头痛患者遗传背景进行调查，发现其中Ⅰ级亲属患偏头痛150例，Ⅱ级亲属患偏头痛58例，任意Ⅰ级亲属有偏头痛史均记录为有遗传背景。本资料显示偏头痛阳性家族史是偏头痛发生抑郁症的独立危险因素（OR：4.332，95%CI：2.451～7.657，P=0.000）。考虑抑郁症也存在遗传倾向，不能排除两种疾病存在共同的遗传基础或者相互影响所致。研究认为，遗传背景的存在会增加偏头痛抑郁症的发生几率，可以作为预测抑郁症的指标之一。

随着研究的深入，国际头痛协会提出新的头痛概念，其中药物过度应用性偏头痛（MOH）和慢性偏头痛（CM）越来越受到临床工作者的重视。MOH指＞15d/月用药后头痛发生或者原有症状恶化，停药后症状缓解并回复至原有状态。研究［7］认为MOH与年龄、病程及家族史有关，其头痛及致残程度均重于非MOH患者。CM是指连续＞3个月，＞15d/月的头痛，曾经有＞5次的发作，并具备偏头痛的特征。有文献表明偏头痛慢性化的危险因素主要与遗传因素、肥胖、基线发作频繁、睡眠不足、过度疲劳、情绪改变以及精神压力过大、易激惹等有关［8］。在本资料中，作者也分析了两组患者MOH和CM的发生几率，发现CM是偏头痛抑郁症的独立危险因素（OR：27.282，95%CI：14.940～ 49.820，P=0.000）。过去的研究认为ROC曲线下面积（AUC）在0.5～0.7诊断价值较低，在0.7～0.9具有中等效度的诊断准确性，＞0.9时诊断价值最高。本资料中AUC慢性偏头痛=0.8059，据此可以认为慢性偏头痛对于偏头痛合并抑郁症具有临床预测价值。本资料中女性患者多于男性（约为3∶1），在两组偏头痛患者中性别比例无明显差异，表明性别对偏头痛抑郁影响较小，男女患者均可能发生偏头痛后抑郁症。有研究［9］认为MA发生抑郁症的患病率升高，但本资料中未发现偏头痛类型是偏头痛并发抑郁症的危险因素，这可能与单中心、小样本以及MA病例比例较小有关。

偏头痛主要表现为嗜睡、疲劳、头晕、恶心感、单侧或双侧头痛、持续时间＞12h、有明显的诱发因素等临床特征［10］，本资料显示偏头痛临床症状之一的头晕是偏头痛后抑郁症的独立危险因素（OR：3.664，95%CI：1.905～7.049，P=0.000）。研究认为部分偏头痛患者出现头晕的症状，被称为偏头痛性眩晕，其机制与中枢对前庭冲动传入的抑制性去除、内耳损伤以及离子通道异常有关［11］。本资料显示偏头痛患者临床症状中如出现头晕症状，合并抑郁症的几率明显增高，对临床诊断具有一定的指导意义。患病时间是偏头痛抑郁症的危险因素（OR：1.053，95%CI：1.023～1.084，P=0.001）。合并抑郁症的患者患病时间为（11.46±7.94）年，远高于无合并抑郁的患者，表明患病时间过长，促使抑郁症的发生。这与抑郁症的患病机制相符合，同时需要加强对长时程偏头痛患者的心理管理，预防和治疗患者抑郁症的发生、发展。以往研究认为［12］，偏头痛抑郁症的发生与并发症、家族史及病程有关，而本资料显示除偏头痛病程、家族史以外，偏头痛的慢性化和头晕症状对于偏头痛出现抑郁症是独立危险因素，可以参与疾病的预测和诊断。特别是偏头痛的慢性化，其AUC =0.8059，更具预测价值。

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8 李继川，陈春富，郁飞宇，等.偏头痛患者药物过度使用性头痛的有关因素及其临床特点.临床神经病学杂志.2013，26（6）：421～423.

9 Russell MB， Iselius L， Olesen J.Migraine without aura and migraine with aura are inherited disorders. Cephalalgia. 1996 ，16（5）：305～309.

10 吴川杰，顾盼，连亚军.260例非器质性头痛患者头痛相关因素分析.中国疼痛医学杂志，2012，18（3）：140～143.

11 马维娅，单希征，孙勍，等.偏头痛性眩晕与基底型偏头痛（附9例临床分析）.中国神经免疫学和神经病学杂志，2012，19（4）：304～307.

12 田亚莉，庞成，于萍.偏头痛与抑郁现象的观察和分析.中国神经精神疾病杂志，2003，29（5）：384～385.

Objective To investigate the risk factors on depression after migraine. Methods Clinical data of 594 patients were analyzed retrospectively. Migraine. Some factors maybe infl uencing depression after migraine were statistically analyzed by univariate and multivariate binary logistic regression analysis. Factors were evaluated by ROC curve. Results 104 patients suffered from depression after migraine in 594 patients with migraine.4 factors had statistics differences（P＜0.05）by univariate analysis. Time of disease（OR： 1.053，P=0.001），genetic background （OR： 4.332，P=4.332），dizziness （OR： 3.890，P=3.890），chronic migraine （OR： 27.282，P=27.282） were the independent risk factors on depression after migraine proved by multivariate analysis. The area under ROC curve for chronic migraine is 0.8059.Conclusion History time，genetic background，dizziness，chronic migraine were valuable factors for predicting depression after migraine.

Migraine Depression Regression analysis

215006 苏州大学附属第一医院神经内科

表1 单因素Logistic回归分析（±s）

注：*P＜0.05

变量合并抑郁组（n=104）无合并抑郁组（n=490）OR值95%CI for OR值P值男/女23/81126/3640.8200.495～1.3600.442先兆型/无先兆型11/10460/4900.9530.492～1.8440.886起病年龄（岁）25.59±9.1126.98±10.850.987 0.967 ～1.0080.224患病时间（年）11.46±7.947.70±7.901.052 1.027～1.0770.000*遗传背景［n（%）］61（58.65）147（30）3.3102.141～5.1160.000*嗜睡［n（%）］46（44.23）232（47.35）0.8790.574～1.3450.551头晕［n（%）］29（27.88）73（14.90）2.209 1.346～3.6250.002*恶心感［n（%）］74（71.15）365（74.49）0.8450.528～1.3520.482焦虑评分43.57±17.3241.94±15.221.0070.993～1.0200.336疲劳感［n（%）］48（46.15）236（48.16）0.9230.604～1.4100.709单侧/双侧头痛55/49223/2671.0640.697～1.6250.774发作持续＞12h/次［n（%）］62（59.62）309（63.06）1.3630.868～2.1390.179存在明显诱因［n（%）］32（30.77）167（34.08）0.8600.545～1.3580.516慢性偏头痛［n（%）］77（74.04）63（12.86）19.32911.584～ 32.2530.000*药物过度应用性偏头痛 ［n（%）］53（39.42）29（8.37）0.7830.407～1.5030.462

表2 多因素Logistic回归分析

注：*P＜0.05

变量回归系数OR值Z值P值95%CI for OR值慢性偏头痛3.30627.28210.760.000*14.940～49.820遗传背景1.4664.3325.050.000*2.451～7.657头晕1.2993.6643.890.000* 1.905～7.049患病时间 0.0521.053 3.48 0.001*1.023～1.084

表3 各个指标AUC比较

指标AUC标准误95%CI慢性偏头痛0.80590.02290.76105～0.85076患病时间0.67050.0275 0.61669 ～0.72438遗传背景0.64330.0264 0.59156～0.69498头晕0.56490.02350.51885～ 0.61102