刘 洁

（临沂大学化学化工学院，山东临沂 276000）

氘代药物进展

刘 洁

（临沂大学化学化工学院，山东临沂 276000）

简要地介绍了氘的动力学同位素效应，以及将药物分子中特定的氢替换成氘得到的氘代药物，可以改变药物在体内的代谢速度甚至是代谢途径，达到增加药效和减少副作用的目的。同时还介绍了氘代药物的研究进展和临床情况。尽管到目前为止还没有一个氘代药物被批准上市，但是其临床中表现出的治疗效果还是显著的，相信在不久的未来氘代药物的上市会得到实现。

氘代药物；动力学同位素效应；代谢；临床

氘（deuterium），是氢（H）的一种稳定的同位素，也被称为重氢，元素符号一般为D或2H。氘原子核由一个质子和一个中子组成，其相对原子量为普通氢的二倍。自然界氢同位素的分布中，氘的丰度0.016%。哈罗德·尤里于1931年发现了氘，以Deuterium对它进行命名，并于1934年获诺贝尔奖。

在一般情况下，氘具有非常低的毒性。成人体内含有大约10g左右的氘。单细胞生物通常可以在全氘的环境下生长。据报道低等生物包括鱼和蝌蚪，可以在30%的重水中生存。在一项长期实验中将老鼠和狗体液中10%～15%氢更换为氘，未见明显异常，浓度高于25%才表现出毒性。

1 氘的药物

由于氘原子比氢原子重一倍，碳氘键（C—D）比碳氢键（C—H）的振动零点能要低，也就是说碳氘键比碳氢键更稳定，它们的一级动力学的同位素效应在37℃时大约为9倍（kH/ kD=9）。氘代药物是将药物分子中的部分氢原子替换成氘原子，药物分子的活性基本保持不变，同时又利用动力学同位素效应，达到改变药物代谢速度或代谢途径的目的，以便提高药物的药代动力学、药效动力学或者是降低药物代谢毒性。……