欧阳生群，胡波，缪雨青，吴随一，王梁华Δ，秦文星Δ

(1.第二军医大学 基础部 生物化学与分子生物学教研室，上海 200433；2.上海长征医院 肿瘤科，上海 200003;3.第二军医大学 海医系，上海 200433)

c-Met适配体抑制剂的研究进展

欧阳生群1，胡波1，缪雨青2，吴随一3，王梁华1Δ，秦文星2Δ

(1.第二军医大学 基础部 生物化学与分子生物学教研室，上海 200433；2.上海长征医院 肿瘤科，上海 200003;3.第二军医大学 海医系，上海 200433)

c-Met是酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase，RTKs)家族中的一员，其过表达与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移、预后以及耐药性紧密相关。因此，c-Met是一个潜在的肿瘤治疗靶点，其抑制剂的研究也已成为肿瘤治疗领域的热点。利用指数富集的配基系统进化 (systematic evolution of ligands by exponential enrichment，SELEX) 技术筛选到的c-Met适配体，能够以较高的亲和力特异性拮抗或激活c-Met。抗c-Met适配体经优化改造后，有望发展成新一代c-Met抑制剂，并成为潜在的肿瘤靶向治疗药物。

c-Met；抑制剂；肿瘤靶向治疗；适配体

人c-Met基因位于染色体7q21-q31，是一种高度保守的原癌基因，生理情况下仅在上皮细胞中表达。c-Met蛋白是由α链和β链经二硫键连接形成的跨膜糖蛋白，起源于间质细胞所产生的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF，又名离散因子)是其唯一已知的配体。酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase，RTKs)靶向药物，如伊马替尼、西妥昔单抗和吉非替尼等已被广泛用于某些肿瘤的靶向治疗。c-Met作为RTKs家族中的一员，其过表达与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移、预后以及耐药性紧密相关。因此，c-Met也是一个潜在的肿瘤治疗靶点，其抑制剂的研究现已成为肿瘤治疗领域的热点[1-2]。……