许慧宁　代青湘　王红心　仝海英　高继东　松林公藏　奥宫清人

(青海大学附属医院老年科，青海　西宁　810001)



青海省海晏县低氧环境对老年人尿微量蛋白水平及健康状况的影响

许慧宁代青湘王红心仝海英高继东松林公藏1奥宫清人2

(青海大学附属医院老年科，青海西宁810001)

〔摘要〕目的探讨高原地区老年人尿微量蛋白水平的影响因素及其与健康状况的关系。方法采用随机对照方法，在青海省海晏县(海拔3 000 m以上)调查228例老年人的健康状态，根据尿微量蛋白的水平，分为正常组和微量蛋白尿组，进行两组间临床和生化指标的比较。结果①正常组和微量蛋白尿组相比，微量蛋白尿组在空腹血糖(FPG，P=0.005)、餐后2 h血糖(2 h PG，P=0.003)、尿素氮(BUN，P=0.021)、血肌酐(SCr，P=0.015)、尿酸(UA，P=0.027)、心率(HR，P=0.001)水平等方面明显增高；②伴有微量蛋白尿的老年人具有较高的慢性病构成比，其中高血压占51.3%、糖代谢异常占34.7%、高尿酸血症占16.0%、肾功能异常占25.3%，和正常组相比，糖代谢异常的患病比例显著增高(P=0.045)；③Logistic回归分析：HR增快、2 h PG和SCr升高是微量蛋白尿发生的危险因素。结论高原地区老年人尿微量蛋白增高与缺氧、人体多种代谢异常和器官损害有关。

〔关键词〕微量蛋白尿；健康状况；低氧环境

尿中微量白蛋白的发生率随着年龄的增加而升高，微量白蛋白尿与心血管病变终点事件密切相关〔1〕。但是在高原地区调查发现：健康居民的尿蛋白的排泄量明显高于平原人，而且尿蛋白的排出量随着海拔升高和移居时间延长而增多，其中分子量较小的白蛋白最多〔2〕。为了解高原低氧环境中老年人群尿微量蛋白水平增加的原因，本课题组赴青海省海晏县(位于青海省东北部，海拔3 000 m以上)，对当地人群进行健康检查，同时对该县老年人群疾病状况及其与微量白蛋白尿的相关性进行了调查，现将有关内容报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象选择海晏县(平均海拔≥3 000 m)全县6个乡镇的城镇、农村和牧区60岁以上的老年人，随机抽取386例农牧民行健康体检，对数据完整的228例进行分析，男96例，女132例；平均年龄(65.42±5.59)岁。集中在海晏县医院进行检查，纳入本研究的体检者均完成体格检查。依据美国糖尿病协会建议，根据尿微量蛋白水平将研究对象分为两组：正常组(尿微量蛋白低于30 mg/L)78例，其中男25例，女53例；微量蛋白尿组(尿微量蛋白在30～200 mg/L之间)150例，男71例，女79例。

1.2方法

1.2.1体格检查受试者进行了常规的体检，包括身高、体重、腰围、臀围、心率(HR)、血氧饱和度和静息时的血压。受试者至少坐位休息5 min后，使用欧姆龙电子血压计测量3次血压，每次间隔1 min，分析数据时采用3次血压的平均值。

1.2.2生化检测清晨空腹状态下行75 g葡萄糖口服糖耐量试验，抽取空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)血样。采用全自动生化分析仪(日本奥林巴斯 AU640)测定血脂、FPG及餐后血糖、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、血脂、谷丙转氨酶；采用多功能全定量特种蛋白金标准检测仪(上海力勤生物科技有限公司)，测定尿微量蛋白水平。

1.2.3诊断标准将高血压定义为收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg；糖代谢异常的诊断标准通用《WHO糖尿病指南标准，1999年》，包括FPG>6.0 mmol/L或餐后血糖>7.8 mmol/L的所有受检者；将UA≥420 μmol/L定为高尿酸血症；心电图异常包括右心室肥厚、心肌缺血、心律失常；SCr≥97 μmol/L定为肾功能异常。

1.3统计学方法采用SPSS17.0软件行χ2及t检验，应用Logistic回归分析进行相关因素评定。

2结果

2.1研究对象的临床资料和比较分析正常组与微量蛋白尿组的健康状态见表1。微量蛋白尿组在FPG、2 h PG、血尿素氮(BUN)、血UA、SCr和HR方面明显高于正常组(P<0.05)，但舒张压、收缩压、体质指数、血色素、血脂、血氧饱和度方面的差异缺乏统计学意义(P>0.05)。

表1　高原地区老年人健康状况分析±s)

2.2不同程度蛋白尿组的患病率微量蛋白尿组和正常组相比，微量蛋白尿组的糖代谢异常(34.7%)、高血压(51.3%)、心电图异常(46.7%)、高UA血症(16.0%)、肾功能异常(25.3%)的构成比均高于正常组(17.9%、42.3%、46.2%、6.4%、14.1%)，其中仅糖代谢异常的组间差异具有统计学意义(P=0.045)。

2.3微量蛋白尿发生的危险因素分析以是否表现尿微量蛋白增高为因变量，以性别、年龄、体质指数、收缩压、舒张压、FPG、2 h PG、血脂、肌酐、UA、血色素、血氧饱和度、HR为自变量，进行Logistic回归分析，结果表明：2 h PG(OR=1.009，P=0.053)、SCr(OR=1.036，P=0.008)、HR(OR=1.045，P=0.002)是微量蛋白尿增加的独立危险因素。

表3　微量蛋白尿危险因素的logistic回归分析

3讨论

青海海晏县为高海拔地区，平均海拔超过3 000 m，高原除低压低氧外，空气寒冷、干燥，都可对人体的各项生理功能产生影响。众多的研究表明，与国内低海拔地区居民相比，高原健康人尿微量蛋白排泄量随海拔升高，其排泄量增多。蛋白尿的发生可能是低氧引起肾小管上皮细胞对蛋白的重吸收功能降低；同时由于低氧环境肾小球毛细血管通透性增强使蛋白滤出增加〔3〕。

本次调查显示：伴有较高微量蛋白尿的老年人群其FPG、2 h PG、血BUN、SCr、UA水平及HR均显著高于伴有较低微量蛋白尿水平的老年人，同时发生高血压、肾功能异常、高UA血症、糖代谢异常的构成比也相对较高，其中糖代谢异常具有统计学意义。一般认为：高原蛋白尿并不意味着肾功能异常，高原健康人群肾功能指标仍在正常范围内〔4〕。上述结果表明在高原地区，过多的尿微量蛋白的增加同时伴有身体的代谢异常和器官受损。Logistic回归分析表明：2 h PG的升高、肾功能受损和HR的加快分别是发生微量白蛋白尿的独立危险因素。2 h PG的升高一方面反映了胰岛B细胞功能的降低，更重要的是反映了周围组织对胰岛素降糖作用的抵抗，而这恰恰是老年人群发生糖代谢异常的重要特点。肾功能的受损不仅与糖代谢异常有关，而且常与高血压、UA升高等原因相联系。HR增快则预示了心肌缺氧，缺血及心肌受损的可能性。因此高原地区老年人尿微量蛋白尿的升高实际上放映了各种病理因素的影响。肾小球毛细血管通透性增强和肾小管上皮细胞对蛋白重吸收功能的降低被认为是高原低氧引起蛋白尿的原因。在这一基础上，合并上述病理因素，则高原老年人群蛋白尿的发生可能增多，本资料提示合并过多蛋白尿的老年人具有较高的疾病构成比，与此不无关系。

在过去的研究中临床上重视糖尿病患者尿微量白蛋白的变化，但是近年发现尿微量白蛋白对分析血管相关疾病的进展具有十分重要的意义。扩大尿微量白蛋白检查的应用范围，已经作为心血管疾病、高血压等疾病的常规检查项目。因此高海拔地区临床医生应该关注这项检查，可以发现潜在病变，为疾病的早期诊断、早期治疗提供有用的信息及实验室指标。针对人群的具体情况，通过社区教育、定期体检，对于降低白蛋白尿的患病率，延缓相关疾病的发生发展，改善慢性病的预后等方面具有非常重要的意义。

4参考文献

1彭翔，李瑛，李军，等.湖南省某乡村成年人群中代谢综合征与慢性肾脏病的关系〔J〕.中华流行病学杂志，2009；30(12)：1221-5.

2Weiner DE，Sarnak MJ，Holmen J，etal.Microalbuminuria：a marker of cardiovascular risk〔J〕.Am J Kidney Dis，2003；42(3)：596-8.

3郗爱旗，楮以德.高原与蛋白尿〔J〕.高原医学杂志，2007；17(1)：61-3.

4高钰琪，王培勇，周其全，等.高原病理生理学〔M〕.北京：人民卫生出版社,2006：20-7.

〔2014-12-30修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

基金项目：青海省外国专家局项目(20086300026)

〔中图分类号〕R592

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)12-2996-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.082

1日本京都大学东南亚研究所2日本地球环境综合研究所

第一作者：许慧宁(1971-)，女，主任医师，教授，主要从事老年医学研究。