于宏坤



那格列奈对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和相关炎性因子的改善作用

于宏坤

【摘要】目的 探讨那格列奈对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和相关炎性因子的改善作用。方法 收集天津市北辰区双口镇社区卫生服务中心2013年至今初治的2型糖尿病患者80例。采用随机数字表法，本组患者分为观察组和对照组各40例。两组患者均在饮食和运动指导基础上联合药物治疗，对照组选择阿卡波糖+二甲双胍，观察组选择那格列奈+二甲双胍，两组均治疗3个月。比较两组患者的血糖控制情况、胰岛素抵抗改善情况和相关炎性因子改善情况。结果 观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数改善率、胰岛β细胞功能指数改善率、高敏C反应蛋白、白介素-6及肿瘤坏死因子-α均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 那格列奈治疗2型糖尿病，不仅血糖控制佳，而且可以改善患者体内胰岛素抵抗，降低相关炎性因子水平，值得推广应用。

【关键词】糖尿病；2型；那格列奈；胰岛素抵抗；炎性因子

近年来，随着人们生活水平的提高及饮食结构的变化，我国糖尿病患病率有显著增加趋势。尽管我国在1995年制定了《糖尿病防治纲要》，然而糖尿病防治依然是一项任重而道远的工作。2007—2008年，中华医学会糖尿病学分会在全国14个省市采用我国现行的糖尿病诊断标准所开展的糖尿病流行病学调查结果显示，我国＞20岁的人群糖尿病患病率为9.7%，成人糖尿病患者总数达9 240万［1］。糖尿病是一种由于多种原因导致的以慢性血糖升高为特征的一种代谢性疾病。糖尿病是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷导致的，是有环境因素和遗传因素共同作用引起的综合征，其发病机理目前并未完全阐明。相关研究发现，2型糖尿病患者体内存在着胰岛素抵抗（IR）和分泌缺陷，两者共同导致血糖调节能力异常，随着β细胞功能的进行性降低，最终发展为糖尿病［2］。而且，英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示，无论是磺脲类、二甲双胍药物，还是胰岛素治疗，均未能实现长期维持血糖达标的目标，降糖药物联合治疗已成为2型糖尿病治疗的趋势［3］。那格列奈是临床常用的一种新型降糖药物，起效快，不良反应发生率低。因此，本文收集2型糖尿病患者80例，旨在观察那格列奈对IR及相关炎性因子的调节作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年至今初治的2型糖尿病患者80例，诊断符合世界卫生组织（WHO）1999诊断标准，且自愿参与本研究。入组标准：空腹血糖（FPG）＞7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）＞11 mmol/L；新确诊为2型糖尿病，既往未接受过相关治疗；无肝、肾等重要脏器功能障碍；未合并应激、酮症酸中毒、高渗性昏迷等。本组患者中，男45例、女35例；年龄32～54岁，平均（42.5±9.8）岁。采用随机数字表法，本组患者分为观察组和对照组各40例，两组患者基础资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。见表1。

1.2 治疗方法 两组患者均在饮食和运动指导基础上联合药物治疗，均口服二甲双胍片（格华止），起始剂量为0.5 g，2次/d；或0.85 g，1次/d；随餐服用。可每周增加0.5 g，或每2周增加0.85 g，逐渐加至2 g/d，分次服用。对照组加用阿卡波糖片（拜糖苹），起始剂量为50 mg/次，3次/d。以后逐渐增加至0.1 g/次，3次/d。个别情况下可增至0.2 g/次，3次/d。观察组加用那格列奈片（唐力），60～120 mg/次，3次/d，餐前服用。两组患者均治疗3个月后评价疗效。

1.3 观察指标 包括胰岛素抵抗指数（HOMAIR）改善率与胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）改善率；FPG、2 hPG、糖化血红蛋白（HbA1c）；炎性因子如高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。Homa-β=20×（空腹胰岛素/空腹血糖-3.5），Homa-β改善率=治疗前后Homa-β差值/治疗前Homa-β×100%；Homa-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，Homa-IR改善率=治疗前后Homa-IR差值/治疗前Homa-IR×100%［4］。

1.4 统计分析 采用SPSS 14.0软件，数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，校验水准α=0.05。

表1 两组患者基础资料比较

2 结果

2.1 血糖控制情况 经治疗后，观察组FPG、2 hPG及HbA1c优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖控制情况

2.2 胰岛素抵抗改善情况 经治疗后，观察组HOMA-IR改善率与HOMA-β改善率优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者胰岛素抵抗改善情况（%）

2.3 炎性因子改善情况 观察组hs-CRP、IL-6 及TNF-α优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者炎性因子改善情况

3 讨论

胰岛素分泌的异常和机体对胰岛素敏感性的变化决定了糖尿病的发生。不同状态下胰岛素分泌模式并不相同，由糖耐量正常到糖耐量受损的过程中，IR和胰岛素分泌增加并存。而由糖耐量受损进展到糖尿病的过程中，主要表现为胰岛素分泌异常。研究显示，脂肪细胞过量产生的炎症因子与激素会影响机体能量的代谢，其中hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平异常升高，对胰岛素的生理作用产生极大影响，是2型糖尿病患者发生IR的重要原因［5］。那格列奈是非磺酰脲类促胰岛素分泌剂的一种，主要作用部位是胰岛β细胞膜上的ATP敏感性钾离子通道受体，并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放及钙内流促进胰岛素分泌。那格列奈是一种快速作用的胰岛素促分泌剂，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖，吸收快，起效快，作用时间短［6］。本研究中，我们旨在观察那格列奈对胰岛素抵抗和相关炎性因子的改善作用。结果显示，观察组FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR改善率、HOMA-β改善率、hs-CRP、IL-6及TNF-α均优于对照组。综上所述，那格列奈治疗2型糖尿病，不仅血糖控制佳，而且可以改善患者体内胰岛素抵抗，降低相关炎性因子水平，值得推广应用。

参考文献：

［1］ 中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］．中华内分泌代谢杂志，2014，30（l0）：893-942．

［2］ 李春慧．那格列奈和瑞格列奈对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的改善作用［J］．中国老年学杂志，2015，35（4）：895-898．

［3］ 常宝成，郑妙艳，单春艳，等．那格列奈联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病患者的疗效观察［J］．中华全科医师杂志，2011，10（2）：93-96．

［4］ 林晓悦．短期胰岛素泵强化治疗对不同病程2型糖尿病胰腺β细胞功能的影响［J］．中国实用乡村医生杂志，2014，21（12）：22-24．

［5］ 王秀艳，潘天荣，钟兴，等．西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及对胰岛功能的影响［J］．中华糖尿病杂志，2014，6（6）：382-385．

［6］ 陈灏珠，钟南山，陆再英．内科学［M］．8版．北京：人民卫生出版社，2013：733-752．

作者单位：300401，天津 天津市北辰区双口镇社区卫生服务中心

【中图分类号】R58

【文献标识码】A

【文章编号】1672-7185（2016）06-0060-03

doi：10.3969/j.issn.1672-7185.2016.06.026