陈志坚

(广东省中医院内三科，广东　广州　510120)



健脾益气方结合化疗对晚期大肠癌患者生活质量及免疫功能的影响

陈志坚

(广东省中医院内三科，广东广州510120)

【摘要】目的观察健脾益气方结合化疗对晚期大肠癌患者生活质量及免疫功能的影响。方法将56例晚期大肠癌患者随机分为2组。对照组28例单纯给予常规化疗；治疗组28例在对照组基础上加用健脾益气方治疗。均治疗1个疗程后比较2组治疗前后中医证候积分、治疗前后T淋巴细胞亚群水平(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)及生活质量变化。结果2组治疗后中医证候总积分与本组治疗前比较均明显降低(P<0.05)，且治疗组治疗后较对照组降低更明显(P<0.05)；治疗组治疗后生活质量增稳率82.1%，对照组60.7%，治疗组生活质量改善优于对照组(P<0.05)；2组治疗后T淋巴细胞亚群CD4+及CD4+/CD8+水平明显升高(P<0.05)，CD8+水平明显降低(P<0.05)，且治疗组治疗后改善均优于对照组(P<0.05)。结论健脾益气方治疗晚期大肠癌可明显改善患者中医证候，提高患者生活质量，有效增强患者机体免疫功能，减轻化疗毒副作用，具有减毒增效的功效。

【关键词】肿瘤；大肠；抗肿瘤联合化疗方案；中药疗法

大肠癌是临床常见恶性肿瘤之一，手术切除是治疗大肠癌局部原发肿瘤的主要方法，但对于局部晚期及术后出现复发或远端转移患者，联合化疗是主要的姑息治疗手段[1]。近年来研究表明，大肠癌患者5年生存率仅为50%左右，如何采取有效的治疗方法以提高大肠癌的治疗效果，是临床工作者面临的一大难题[2]。2012-05—2013-05，笔者在常规化疗基础上加用健脾益气方治疗晚期大肠癌28例，并与单纯常规化疗28例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部56例均为我院内三科住院患者，按随机双盲原则分为2组。治疗组28例，男19例，女9例；年龄45～65岁，平均(53.4±6.3)岁；病理分型：管状腺癌17例，乳头状腺癌7例，黏液腺癌3例，未分化癌1例；临床分期[3]Ⅲb期7例，Ⅳ期21例。对照组28例，男18例，女10例；年龄45～65岁，平均(52.8±6.9)岁；病理分型：管状腺癌15例，乳头状腺癌8例，黏液腺癌3例，未分化癌2例；临床分期[3]Ⅲb期8例，Ⅳ期20例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则：第3辑》中大肠癌的诊断及分期标准[3]，且均经组织病理学检验确诊。

1.2.2纳入标准选择卡氏功能状态评分(KPS)[3]>60分，预期生存期>6个月，治疗依从性高，能顺利完成治疗者。所有入组患者均知情同意，并签署知情同意书，治疗方案经医院伦理委员会批准。

1.2.3排除标准合并脑部转移者；严重全身感染性疾病者；特征人群，包括孕妇、哺乳期妇女、精神病患者等；严重心、肝、肾等脏器功能损害者。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予FOLFOX4化疗方案：第1 d，注射用奥沙利铂[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20093167]130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL中，静脉滴注2 h；第1～2 d，注射用亚叶酸钙(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20054302)200 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注2 h；第1～2 d，氟尿嘧啶注射液(齐齐哈尔第二制药有限公司，国药准字H23020433)600 mg/m2持续泵静脉滴注22 h。14 d为1个周期，2个周期为1个疗程。

1.3.2治疗组在对照组基础上加用健脾益气方治疗。药物组成：党参30 g，黄芪30 g，茯苓15 g，白术12 g，陈皮9 g，甘草6 g，半夏10 g，砂仁9 g，木香9 g。恶心呕吐者加姜竹茹；肠鸣溏便者加炒山药、炒薏苡仁；痞满腹胀者加厚朴、枳实；食欲减退者加炒麦芽、炒谷芽。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服，直至化疗结束。

1.3.3疗程2组均治疗1个疗程后统计疗效。

1.4观察指标及方法观察2组治疗前后中医证候积分变化，参照《中药新药临床研究指导原则：第3辑》[3]中相关内容。比较2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平，包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。采用KPS评分评定患者生活质量变化，增加：治疗后KPS评分增加≥10分；稳定：治疗后KPS评分增加或减少<10分；降低：治疗后KPS评分减少≥10分[4]。

2结果

2.12组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1　2组治疗前后中医证候积分比较　分，±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见， 2组治疗后中医证候总积分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均有明显降低，且治疗组治疗后较对照组降低更明显(P<0.05)。

2.22组治疗后生活质量变化比较见表2。

表2　2组治疗后生活质量变化比较　例

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组治疗后生活质量增稳率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组对生活质量改善优于对照组。

2.32组治疗前后T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较见表3。

表32组治疗前后T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较

治疗组(n=28)治疗前治疗后对照组(n=28)治疗前治疗后CD4+(%)21.41±2.9733.90±3.40*△22.01±3.1525.76±2.45*CD8+(%)26.38±3.7124.43±3.56*△27.38±3.6526.23±3.92*CD4+/CD8+1.09±0.711.24±0.09*△1.03±0.671.09±0.15*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，且治疗组治疗后改善均优于对照组(P<0.05)。

3讨论

术后化疗是肿瘤手术切除之后的有限辅助手段之一，可进一步杀灭残存癌细胞，对减少肿瘤复发具有积极意义[5]。但化疗药物缺乏特异性选择作用，在杀伤癌细胞同时也可对正常细胞产生一定的影响，使机体免疫功能下降，而肿瘤患者的免疫状况与预后密切相关,提高患者免疫功能对增加临床疗效及改善患者生活质量具有重要意义[6]。按临床表达不同，T淋巴细胞可分为CD4+和CD8+两大亚群，CD8+为T杀伤细胞，可抑制T淋巴细胞增殖及抗体的生成；CD4+为T辅助细胞，可促进B淋巴细胞分泌抗体，参与体液免疫与细胞免疫[7]。T淋巴细胞亚群比例的改变可导致机体正常免疫功能状态的改变，CD4+/CD8+比值上调可提示机体免疫功能升高，相反CD4+/CD8+比值下降则提示机体出现免疫抑制[8]。本研究结果显示，治疗组治疗后T淋巴细胞亚群CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组(P<0.05)，CD8+水平则明显低于对照组(P<0.05)。提示健脾益气方可通过增加CD4+T淋巴细胞表达，减少CD8+T淋巴细胞表达，增强机体免疫功能，减少细胞免疫损害，防止肿瘤细胞免疫逃逸[9]。治疗组治疗后患者生活质量改善也明显优于对照组(P<0.05)，可能与健脾益气方减少化疗引起的毒副作用，提高机体免疫功能有关[10]。

中医学认为，大肠癌属于脏毒、肠澼范畴，脾虚、湿毒瘀滞是导致大肠癌的主要病因，脾气不足，运化失司，湿浊蕴结，久则郁而化热，下行搏结肠道，则肠道血行不畅，湿毒瘀滞而成肿块[11]。因此，脾虚是大肠癌的基本病机。化疗可祛癌毒，但亦伤正，往往加重脾虚，导致脾胃受损，气虚不运，因此健脾益气、扶正固本的原则应贯穿于大肠癌治疗的始终[12-13]。笔者所用健脾益气方中党参健脾益肺，补中益气；黄芪补脾益气，利尿消肿；茯苓健脾化痰，利水渗湿；白术补气健脾，燥湿利水；陈皮燥湿化痰，理气健脾；甘草补脾益气，清热解毒；半夏降逆止呕，燥湿化痰；砂仁温脾止泻，化湿开胃；木香行气止痛。并根据患者病情，酌情加味，效果更佳。

本研究结果表明，常规化疗基础上加用健脾益气方治疗晚期大肠癌可明显改善患者中医证候，提高患者生活质量，有效增强患者机体免疫功能，减轻化疗毒副作用，具有减毒增效功效，值得临床借鉴参考。

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(本文编辑：石康)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.02.011

作者简介：陈志坚(1980—)，男，主治医师，硕士。从事中医内科临床工作。研究方向：中西医结合治疗恶性肿瘤。

【中图分类号】R289.65

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)02-0198-04

(收稿日期：2014-03-26)

Effects of Tonifying Spleen and Qi formula combined with chemotherapy on the living quality and immunological function in patients with advanced colorectal cancer

CHENZhijian.

ThirdDepartmentofInternalMedicine,HospitalofTraditionalChineseMedicineinGuangdongProvince,Guangdong,Guangzhou510120

【Abstract】ObjectiveTo study the effects of Tonifying Spleen and Qi formula combined with chemotherapy on the living quality and immune function in patients with advanced colorectal cancer. Methods 56 subjects with advanced colorectal cancer were randomly divided into two groups. 28 subjects in control group were treated by routine chemotherapy. 28 subjects in treatment group were treated by Tonifying Spleen and Qi formula on the basis of control group treatment. The traditional Chinese medicine (TCM) scores before and after one course was compared in two groups. The T-cell subgroup (CD4+, CD8+ and CD4+/CD8+) levels and the changes of living quality were observed after one course. Results The total TCM scores after treatment were obviously decreased as compared with those in before treatment in two groups (P<0.05), and the decrease in treatment group was more significant than that in control group (P<0.05). The increase and stability rate of living quality after treatment in treatment and control group was 82.1% and 60.7% respectively, and the improvement of living quality in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The levels of T-cell subgroup (CD4+ and CD4+/CD8+) after treatment were obviously decreased as compared with those in before treatment in two groups (P<0.05), and the level of CD8+ was lower (P<0.05),and the decrease in treatment group was more significant than that in control group (P<0.05). Conclusion Tonifying Spleen and Qi formula combined with chemotherapy can significant improve TCM syndrome, enhance living quality, and enhance immune function, reduce chemotherapy toxic and side-effects, which has the effects of toxicity reducing and efficacy enhancing.

【Key words】Tumor; Large intestine; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Traditional Chinese medicine therapy