李杰，靳昌忠，程林芳，刘福民，吴南屏Δ

(1.温州医科大学附属第二医院 感染内科，浙江 温州 325027；2.浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室，浙江 杭州 310003)

DC-SIGN诱导的信号通路在HIV-1前病毒活化中的作用

李杰1，靳昌忠2，程林芳2，刘福民2，吴南屏2Δ

(1.温州医科大学附属第二医院 感染内科，浙江 温州 325027；2.浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室，浙江 杭州 310003)

目的 研究HIV-1 gp120蛋白与DC-SIGN结合对HIV-1前病毒的活化作用及其信号通路机制。方法 将DC-SIGN表达质粒和HIV-1 5’末端重复序列(5’LTR)报告质粒转染293T细胞，以HIV-1 gp120蛋白、野生型HIV-1、VSV-G-pNL4.3假病毒分别刺激，检测HIV-1 5’LTR的活性。慢性感染HIV-1的CEM-Bru 细胞转染DC-SIGN表达质粒，以HIV-1 gp120蛋白刺激, 检测HIV-1 Tat mRNA和HIV-1 p24蛋白表达水平。特异性抑制ERK、P38 和NF-κB信号通路，再用gp120刺激DC-SIGN(+)CEM-Bru 细胞，检测HIV-1前病毒的活化。结果 在DC-SIGN(+) 293T细胞中，HIV-1 5’LTR可以被HIV-1 gp120激活。HIV-1 gp120蛋白及DC-SIGN刺激DC-SIGN(+) CEM-Bru后，HIV-1 Tat mRNA和HIV-1 p24蛋白表达水平明显升高，提示其早期和晚期HIV-1前病毒复制，用抗体阻断DC-SIGN可抑制潜伏HIV-1活化。HIV-1 gp120/DC-SIGN通过NF-κB信号通路在激活潜伏HIV-1前病毒。结论 HIV-1 gp120可通过结合DC-SIGN激活NF-κB信号通路介导HIV-1前病毒活化。

HIV-1；DC-SIGN；病毒潜伏；信号通路；NF-κB

高效抗逆转录病毒治疗(highly active anti-retroviral treatment，HAART)是目前治疗艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)的唯一有效的手段，但仅使患者外周血病毒载量降至目前检测不到的水平，不能完全清除病毒，患者体内仍有低水平的病毒复制[1]。其主要原因是HIV-1可以在特定的靶细胞内基因沉默，形成潜伏性感染，不表达任何特征性蛋白，难以检测和识别[2-4]。一旦停止药物治疗，病毒会迅速反弹，这是目前HIV-1难以在体内被完全清除的一个重要原因[4]。……