梁　立， 胡建平,2， 杜文义， 左　柯， 刘　嵬， 苟小军

(1.成都大学 药食同源植物资源开发重点实验室, 四川 成都　610106;2.乐山师范学院 化学学院, 四川 乐山　614004)



Pim-1蛋白激酶与3,5-二取代吡唑并吡啶衍生物的分子识别研究

梁立1， 胡建平1,2， 杜文义1， 左柯1， 刘嵬1， 苟小军1

(1.成都大学 药食同源植物资源开发重点实验室, 四川 成都610106;2.乐山师范学院 化学学院, 四川 乐山614004)

摘要：具有丝/苏氨酸激酶活性的Pim-1蛋白激酶(Pim-1 protein kinase,PPK)的过度表达能导致肿瘤的发生，是一个有效的抗肿瘤药物作用靶点.对PPK与3,5-二取代吡唑并吡啶衍生物(3,5-Disubstituted pyrazolopyridine derivatives,DPD)的复合物进行了20 ns的分子动力学模拟，从能量角度分析了二者结合的主要驱动力以及I 185在识别过程中的重要作用，并对复合物体系在模拟过程中的构象变化进行了分析.结果表明，PPK的核心区的保守性是其发挥生理功能的重要机制，模拟结果对基于PPK抑制剂的药物设计具有一定参考作用.关键词： Pim-1蛋白激酶；分子动力学模拟；成簇分析；自由能曲面图；构象变化

0引言

癌症亦称恶性肿瘤，是一类由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病，是目前威胁人类健康的主要疾病之一[1].研究发现，蛋白激酶通过磷酸化调控蛋白质活性，在细胞信号转导过程中发挥重要作用，其活性异常或过度表达会引发癌症、糖尿病、炎症神经退行性疾病等[2-3].因此，在使用小分子化合物对肿瘤治疗的研究方面，蛋白激酶已成为一个重要的靶点[4].Pim基因最早是作为莫洛尼小鼠白血病病毒的前病毒而被……