吴甜甜，柴立民，杨颖溪，高伟华，朱紫亨，徐　昉，余佳骏，韦　翊，李　雪，晏　军

(北京中医药大学东直门医院，北京 100700)



论著

补肾益肺消癥方干预肺纤维化大鼠JNK凋亡信号通路关键分子的表达调控内质网应激的作用机制

吴甜甜，柴立民，杨颖溪，高伟华，朱紫亨，徐昉，余佳骏，韦翊，李雪，晏军

(北京中医药大学东直门医院，北京 100700)

[摘要]目的探讨补肾益肺消癥方干预肺纤维化大鼠内质网应激和JNK细胞凋亡信号通路的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组、中药预防组、中药治疗组、中药防治组，除空白组外，其他组均以博莱霉素致大鼠肺纤维化模型。中药预防组及中药防治组造模1 d后开始给予补肾益肺消癥方12.68 g/(kg·d)灌胃，空白组和模型组予等量生理盐水灌胃。造模28 d后确定造模是否成功，并处死中药预防组大鼠，观察预防性给药对IPF的影响；造模成功后，阳性药物组给予吡非尼酮53.57 mg/(kg·d)灌胃，中药治疗组及中药防治组给予补肾益肺消癥方12.68 g/(kg·d)灌胃，空白组和模型组仍给予等量生理盐水灌胃，持续28 d。HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化，real-time PCR及Western-blot检测肺组织中JNK信号通路相关因子GRP78、IRE1α、p-JNK、TRAF2基因表达及蛋白含量的差异。结果肺组织切片HE染色显示，阳性药物组、中药预防组及中药治疗组肺泡轻度破坏，成纤维细胞有一定程度增生；中药防治组肺泡结构完整，有少量成纤维细胞增生，较模型组纤维化程度明显改善；模型组肺组织中GRP78、IRE1α、p-JNK、TRAF2基因表达拷贝数比值及蛋白含量均明显高于空白组(P均<0.05)；中药治疗组和中药防治组GRP78基因表达拷贝数比值及蛋白含量和TRAF2基因表达拷贝数比值均明显低于模型组(P均<0.05)，阳性药物组和中药防治组IRE1α基因表达拷贝数比值均明显低于模型组(P均<0.05)，阳性药物组、中药预防组、中药治疗组和中药防治组IRE1α蛋白含量均明显低于模型组(P均<0.05)，中药防治组p-JNK蛋白含量明显低于模型组(P<0.05)。结论通过下调GRP78、IRE1α、p-JNK、TRAF2的水平，调控JNK信号通路，减轻内质网应激，减少细胞凋亡是补肾益肺消癥方延缓肺纤维化的作用机制之一。

[关键词]补肾益肺消癥方；……