余 莹， 余 晨

(同济大学附属同济医院肾脏内科，上海 200065)



·基础研究·

白血病抑制因子通过乙酰化STAT3抑制肾间质纤维化的研究

余 莹， 余 晨

(同济大学附属同济医院肾脏内科，上海 200065)

目的 研究白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)对肾间质纤维化的作用及其机制。方法 TGF-β和(或)LIF和(或)TSA刺激肾脏成纤维细胞(NRK-49F)；TGF-β和(或)LIF刺激Stat3基因敲除细胞(MEF-Stat3-KO)；用KM小鼠建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)模型，腹腔内注射LIF后收集肾脏；用Western Blot方法检测纤维化相关性蛋白(Col3和FN1)和乙酰化Stat3的表达，用RT-PCR方法检测Col3和FN1的mRNA表达，用免疫组化方法检测肾脏组织的Col3、FN1和LIFR、Stat3的沉积。结果 在NRK-49F细胞中，LIF降低TGF-β诱导的Col3和FN1的表达；在Stat3-KO细胞中，LIF对Col3和FN1的表达无作用。UUO肾脏中，LIFR和Stat3的表达较假手术组明显减少，LIF注射后Col3和FN1的沉积减少。LIF刺激NRK-49F细胞15min后，乙酰化Stat3明显增多；TSA刺激细胞后，Col3和FN1的表达降低更加明显。结论 LIF抑制体内外肾间质纤维化，依赖于Stat3，其机制可能包括乙酰化修饰。

白血病抑制因子; 肾间质纤维化; 信号传导子及转录激活子3; 大鼠

白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)属白介素-6细胞因子家族，除了具有调节肿瘤生长、维持胚胎干细胞多能性等作用外[1-2]，还参与调节脏器纤维化[3]。研究发现，LIF可降低心肌细胞的纤维化程度[4]。研究发现LIF可抑制血管紧张素(Angiotensin II, AngII)诱导的细胞外基质沉积，并探索了其机制可能是通过磷酸化途径[5]，那么LIF对其他刺激诱导的肾间质纤维化是否也存在抑制作用，作用机制如何，本研究将进一步证明LIF对肾间质纤维化的抵抗作用，以及乙酰化修饰在其中的作用。

1 材料与方法

1.1 细胞培养