陈 胜， 闵红叶， 周书琴， 张中琳， 江波杰， 郭长峰

(1. 同济大学附属第十人民医院急诊医学科，上海 200072； 2. 同济大学附属第十人民医院护理部，上海 200072)



·基础研究·

亚低温对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡和caspase-3释放的影响

陈 胜1， 闵红叶2， 周书琴1， 张中琳1， 江波杰1， 郭长峰1

(1. 同济大学附属第十人民医院急诊医学科，上海 200072； 2. 同济大学附属第十人民医院护理部，上海 200072)

目的 从信号转导及细胞凋亡角度，研究亚低温对大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)的脑保护作用及机制。方法 72只雄性健康SD大鼠，随机分成假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、亚低温组(M组)，每组24只；三组缺血10min后分别按再灌注12h、24h、48h，再分为3个亚组，各亚组动物均为8只。大鼠脑缺血再灌注损伤模型制作采用改良四血管阻滞法，免疫组化SP法动态观察各个时间点海马CA1区caspase-3蛋白的变化；光镜和电镜分别观察再灌注48h亚组海马CA1区神经细胞形态和线粒体超微结构的改变。结果 (1) 大鼠脑缺血再灌注损伤后12h海马CA1区caspase-3即有明显表达，24h达高峰，48h后仍有较高表达；(2) IR组和M组各时间点caspase-3表达水平比S组明显升高(P<0.05)；24h亚组线粒体超微结构和神经细胞形态受损严重；(3) M组各个时间点caspase-3表达水平较IR组明显下降(P<0.05或P<0.01)；24h亚组线粒体超微结构和神经元形态均有不同程度的改善。结论 亚低温对caspase-3依赖的线粒体凋亡通路有干预作用，通过维持线粒体膜稳定，抑制释放和激活caspase-3蛋白，保护线粒体的形态功能，从而减少神经细胞凋亡的发生，发挥脑保护作用。

亚低温； 脑缺血再灌注损伤； caspase-3

亚低温(核心温度32～34℃)对脑缺血再灌注损伤(I/R)后的神经保护作用已在临床上得到肯定，目前认为亚低温的脑保护作用与大多数脑保护剂具有同等功效，但其作用机制尚不清楚。脑I/R与细胞凋亡有着密切的联系，凋亡被认为是脑I/R后神经元死亡的重要方式之一。近来研究发现，低温能选择性地抑制神经细胞凋亡的发生[1-2]。……