李丽丽, 艾晓杰

(1.上海交通大学农业与生物学院,上海市兽医生物技术重点实验室，上海 200240；2.上海美迪西生物医药股份有限公司，上海 201299)



基于c-Met激酶的小分子抑制剂研究进展

李丽丽1,2, 艾晓杰1*

(1.上海交通大学农业与生物学院,上海市兽医生物技术重点实验室，上海 200240；2.上海美迪西生物医药股份有限公司，上海 201299)

摘要HGF/c-Met信号通路在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要的调节作用，成为抗肿瘤药物研发的热门靶点。介绍了c-Met 信号通路的作用机制以及c-Met 抑制剂的研究进展，以期能够找到一类肿瘤抑制活性高、选择性好、副作用小的抑制剂，为癌症治疗提供新的途径。

关键词受体酪氨酸激酶；c-Met；小分子抑制剂；抗肿瘤

据世界卫生组织统计，2012年全球癌症新发生病例约为1 400万，预计未来20年将升至2 200万/a，估计死亡数由820万/a上升到1 300万/a。近年来，酪氨酸激酶家族在癌症研究中受到更多的关注，HGF/c-Met 信号通路在胚胎形成、创伤愈合以及组织再生中起重要作用，但在多种癌症中，c-Met 显示出异常的活性，并与基因突变、扩增和重组相伴发生。高表达的c-Met 还与肿瘤治疗的耐药性、愈后情况差以及癌细胞的转移密切相关。因此，c-Met 抑制剂研究已成为肿瘤治疗领域的热门靶点。笔者简要介绍了HGF/c-met信号通路的作用机制以及c-Met小分子抑制剂的研究进展，以期能够找到一类肿瘤抑制活性高、选择性好、副作用小的抑制剂，为癌症治疗提供新的途径。

1HGF/c-Met的结构特点

1.1蛋白激酶(Protein Kinases)蛋白激酶是体内调节细胞生长和分化、器官形成和形态功能发生、心血管生长、组织修复和再生等的一组酶。……