刘祖春

“胃动力不足，请吗丁啉帮忙”，这是大家熟知的广告词。吗丁啉是很多人家中常备药，一遇到消化不良、腹胀、呕吐便找出来“救急”。2015年3月，来自欧洲的一条消息让国内消化科医生吃惊不小：由于服用吗丁啉（通用名为多潘立酮）后存在心脏相关不良反应风险，欧洲药物管理局（EMA）对其进行了限制，建议心脏不好者、肝脏功能受损者、同时服用影响心脏功能药物的患者慎用；已存在心电活动异常或心律失常者禁用。

吗丁啉是临床应用多年的“老药”，以前EMA就曾发布过使用吗丁啉引起心脏不良反应的报告，在其药品说明书中有关“注意事项”一栏就已提醒：心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。

不过，吗丁啉导致的严重心脏不良反应在国内非常少见。我国使用该药人群庞大，很多医生和患者，把它当作解决消化不良症状的“万能药”和常备药。EMA经循证医学论证，又重新提出这个问题，有进一步的警示作用，值得关注。

大剂量+长期的用药，风险增加

有关吗丁啉导致严重心血管不良事件报道虽然不多，但也时有报道。因此，EMA药物警戒风险评估委员会（PRAC）对使用吗丁啉后出现的不良事件进行了严格评估，并指出：吗丁啉在大剂量和长期使用的情况下，会导致心血管不良事件发生风验轻度增加，包括QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速（多形性室性心动过速），甚至严重的室性心律失常和心源性猝死。这种风险在每日服用剂量超过30毫克者、年龄大于60岁的患者，或者同时服用延长QT间期的药物，如索他洛尔，西沙比利、胺碘酮和红霉素的患者中更为明显。

调整用法可防控

虽然，吗丁啉可能导致心血管不良事件发生，但只要限制其适应症和推荐剂量，缩短疗程，就可预防。EMA建议，成人及体重在35公斤以上的青少年，应按照标准剂量（口服剂型10毫克，每日3次；或者栓剂30毫克，每日2次）服用吗丁啉；体重在35公斤以下的青少年和儿童，口服单次推荐量为每千克体重0.25毫克，每日最多3次；连续使用不应超过1周；中重度肝功能损害患者禁用，心脏传导间期延长或有充血性心力衰竭等基础心脏病患者慎用；服药期间使用其他药物要咨询医师或药师，避免产生药物相互作用。注意了这几点，就可防控吗丁啉导致的心血管不良反应的风险。

4点注意事项

1.适应证主要为恶心与呕吐，但不适用于急性胃肠炎呕吐，也不能当助消化药乱用。

由于目前缺乏足够的临床证据表明吗丁啉可显著缓解腹胀、胃灼热（烧心）等症状，因此，EMA 将吗丁啉的适应证限定为恶心与呕吐。只有患者出现恶心和呕吐时，才建议使用吗丁啉进行治疗，不建议用它来缓解腹胀、胃灼热等症状。但国内目前暂无报告要求调整。可见，患者如果有消化不良症状，不可自己随意买药，而应该到专科门诊就诊，仔细听取消化科医生的意见和建议，切忌随意使用吗丁啉。但日常生活中确有不少人对吗丁啉不了解而出现盲目乱用情况。

一是急性胃肠炎呕吐不宜使用吗丁啉。如果是因急性胃肠炎引起的呕吐，吃吗丁啉不仅不对症，还会“帮倒忙”。吗丁啉是胃动力药物，其主要作用是促进胃肠道蠕动。而急性胃肠炎患者胃肠运动加快，有的甚至已出现胃肠痉挛，吃吗丁啉非但救不了急，还可能加重腹痛等不适症状。

二是不能将吗丁啉当助消化药乱用。吗丁啉主治消化不良，有些人就用吗丁啉来“助消化”。如果患者是因胃肠本身动力不足，吗丁啉可以帮帮忙。若是因胃肠道功能低下引起的，则应考虑吃胃蛋白酶一类的助消化药。胃动力药和助消化药在作用机理上有明显差别。吗丁啉属于促胃肠动力药，是通过促进胃肠道蠕动来帮助消化的，这是一种物理作用，适用于胃肠道本身动力不足的患者。而助消化药中含有多种消化酶的成分，是通过化学作用来促进消化的，主要适用于消化液分泌不足，例如消化功能低下的儿童和老人。

2.服用时间宜在饭前半小时

受胃动力不足困惑的患者，要让吗丁啉有效“帮上忙”，服药时间最好在饭前半个小时左右。吗丁啉血药高峰浓度是在服药后20～30分钟，如果在饭前半个小时左右服药，进餐时正值血药浓度达高峰时，也正是药效发挥最强的时候。另外，还要按医嘱按时服药。由于吗丁啉在体内代谢很快，半衰期约为7～8小时，如果减少服药次数或服药不规律，不能维持血药浓度，就很难充分发挥疗效。

3.联合用药要谨慎

在使用吗丁啉时，除了不能同时服用延长QT间期的药物外，还要避免和以下药物配伍使用，否则会影响这些药物疗效：

①助消化药，如胃蛋白酶、多酶片等，这类药在酸性条件下最强，如与吗丁啉合用，由于吗丁啉加速胃排空，使其迅速到达肠腔，失去了胃酸环境，使药效降低。

②抗胆碱药，如阿托品、颠茄片等，这类药抑制胃肠蠕动，延迟胃排空时间，与吗丁啉作用正好相反，二者合用会抵消药效。

③抗酸剂，如氢氧化铝、碳酸氢钠片，这类药能中和胃酸，保护胃黏膜，要求在胃内停留时间长，如与吗丁啉合用，将缩短在胃内停留时间，使药效降低。

④胃黏膜保护剂，如硫糖铝、胶体铋等。这类药在胃内形成保护膜，与吗丁啉合用，使其在胃内形成保护膜时间缩短。

⑤H2受体阻滞剂，如雷尼替丁、法莫替丁等，这类药能抑制胃酸分泌，在胃内滞留时间越长疗效越高，如与吗丁啉合用，将缩短在胃内停留时间，降低疗效。

4.出现头晕心悸应立即停用

服用吗丁啉期间，如果出现心率异常或心律失常的症状或体征，例如头晕、心悸、晕厥或痉挛，患者应当立刻停用，并及时到医院就诊。

也有些患者在服用吗丁啉时，出现女性泌乳、男性乳房发育、女子月经不调等不良反应，这种异常现象可能是催乳素分泌增加的原因，应引起患者警惕。