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第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体在内脏高敏性大鼠结肠中的表达

2016-07-10邵利梅刘雁冰肖军华

同济大学学报(医学版) 2016年5期

邵利梅, 刘雁冰, 肖军华, 刘 菲

(1. 同济大学医学院,上海 200092; 2. 同济大学附属东方医院消化内科,上海 200120)



·基础研究·

第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体在内脏高敏性大鼠结肠中的表达

邵利梅1,2, 刘雁冰2, 肖军华2, 刘 菲2

(1. 同济大学医学院,上海 200092; 2. 同济大学附属东方医院消化内科,上海 200120)

目的 探讨第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体mGluR4、mGluR7、mGluR8在内脏高敏性大鼠结肠中的表达变化。方法 12只SD雄性幼鼠分为母婴分离(neonatal maternal separation, NMS)组和对照组(normal control, NC)组。利用结直肠扩张(colorectal distention, CRD)刺激下的腹壁回缩反射(abdominal withdrawal reflex, AWR)评分和腹壁肌电活动(electromyography, EMG)检验模型有效性;应用RT-PCR、Western印迹法和免疫组化检测第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体mGluR4、mGluR7、mGluR8在模型组和对照组大鼠结肠中的表达变化。结果 在 不同压力CRD刺激下,NMS组大鼠的AWR评分(P<0.01)和腹壁肌电活动(P<0.05)明显高于NC组;NMS组大鼠结肠中第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体mGluR4、mGluR7、mGluR8的mRNA(P<0.01,P<0.05,P<0.01)和蛋白水平表达(积分光度值integrated density, ID)(P<0.05,P<0.01,P<0.01)分别高于相对应NC组的表达;NMS组mGluR4、mGluR7、mGluR8的阳性表达率明显高于NC组。结论 第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体mGluR4、mGluR7、mGluR8在内脏高敏性大鼠结肠中的表达明显升高,肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)发病可能与第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体相关。

肠易激综合征; 内脏高敏性; 第Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体; 大鼠

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)临床最常见的功能性胃肠病之一,发病机制复杂,其中内脏高敏感性(visceral hypersensitivity)作为IBS的生物学标记受到广泛关注[1],母婴分离(neonatal maternal separation, NMS)模型能较好地模拟IBS的内脏高敏性[2]。第Ⅲ组mGluR分为mGluR4、mGluR6、mGluR7、mGluR8,在中枢和外周均有分布,其中mGluR6特异性地表达于视网膜[3]。以往重视第Ⅲ组mGluR在中枢神经系统疾病中的作用,而在胃肠道功能性的疾病中作用尚不清楚,有限的研究[3-4]提示第Ⅲ组mGluR在胃肠道动力和分泌功能有调节作用,但关于内脏高敏性方面研究甚少,故本研究分析第Ⅲ组mGluR在NMS模型中的表达变化,探讨IBS内脏高敏性机制。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 SD孕鼠4只,由上海实验动物中心提供,有效新生雄鼠12只。饲养条件安静,恒温恒湿,12h自然光照与黑暗交替,食水持续供给,3~ 5只/笼。……

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