买合木提·阿吾提， 练春频， 欧庆健， 姜晓曼， 徐国彤， 吕立夏

(1. 同济大学医学院再生医学系，上海 200092； 2. 同济大学医学院干细胞研究中心，上海 200092)



·基础研究·

GMFB在氧化应激诱导的ARPE19细胞中的表达及意义

买合木提·阿吾提1，2， 练春频1，2， 欧庆健1，2， 姜晓曼1，2， 徐国彤1，2， 吕立夏1，2

(1. 同济大学医学院再生医学系，上海 200092； 2. 同济大学医学院干细胞研究中心，上海 200092)

目的 探讨胶质细胞成熟因子beta(GMFB)在氧化应激诱导的ARPE19细胞中的表达及意义。方法 用0、0.25、0.5、1、2mmol乙二醛处理ARPE19细胞24h，其中对照组用0mmol/L乙二醛处理，实验组以0.25～2mmol/L 乙二醛处理，用Western印迹法检测GMFB的表达；实验组用1μg/ml GMFB处理ARPE19细胞24h，对照组不做处理，进行RNAseq，比较实验组和对照组基因表达的差异，选取其中表达差异大于1.5倍且P<0.05的基因作为差异表达的基因，对其进行GO及KEGG富集分析。结果 经乙二醛处理的各组ARPE19细胞GMFB表达上调，以0.5mmol/L处理组的GMFB上调最为显著。对GMFB处理的ARPE19细胞进行全基因表达谱检测，结果显示，在被检测的19966个基因中，实验组和正常组间有显著差异表达(改变1.5倍)的基因有583个。与对照组相比，实验组基因表达显著上调的有265个，下调的有318个。GO分析表明，GMFB与细胞代谢、细胞催化等生物过程相关。KEGG分析显示，GMFB与细胞代谢通路、癌症通路、Wnt信号通路、趋化因子信号通路等多条信号通路密切相关。炎症基因CCL26、CXCL8和NF-κB1表达升高，提示GMFB与炎症相关。结论 GMFB在氧化应激诱导的ARPE19细胞中表达明显上调，GMFB可能影响细胞间连接，参与Wnt信号通路、肿瘤相关信号通路和趋化因子信号通路等。

氧化应激； 胶质细胞成熟因子beta； 视网膜色素上皮细胞

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration， AMD)是一种严重损害老年人视力的进行性疾病，病理原发部位是视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium， RPE)细胞[1]。AMD的病因和发病机制尚不明确，但其发展与氧化应激及其和诱导的细胞衰老有关[2]。神经胶质成熟因子-beta(glia maturation factor beta， GMFB)是从脑组织提取得到的一种酸性蛋白质，主要在中枢神经系统中星型胶质细胞和一些神经元表达[3-4]。在星型胶质细胞过表达GMFB能引起SOD活性增高，引发氧化应激[5]，而GMFB敲除小鼠的星型胶质细胞的抗氧化应激能力增高、炎症因子释放减少[6]。哺乳动物的视网膜是特化的中枢神经系统，目前尚未见GMFB对视网膜RPE细胞影响的相关报道。乙二醛促进末端糖基化产物的产生引起活性氧增多、蛋白质羰基化、线粒体膜电位改变因而产生氧化应激[7-8]。……