张佑俊， 曲新凯

(上海交通大学附属胸科医院心内科，上海 200030)



·基础研究·

NAD+在心脏缺血及再灌注损伤中的作用

张佑俊， 曲新凯

(上海交通大学附属胸科医院心内科，上海 200030)

目的 通过建立大鼠心肌缺血再灌注(ischemia/ reperfusion， I/R)模型，探索药物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护作用。方法 采用手术结扎前降支建立大鼠心肌I/R模型，20只Sprague-Dawley ( SD)大鼠随机分入I/R+NAD+组(n=10)和I/R+NS组(n=10)，通过血清肌钙蛋白(cTn-I),TTC染色检测心肌损伤程度, TUNEL染色用于检测缺血区域凋亡信号。结果 成功建立大鼠I/R模型，I/R+NAD+组大鼠血清cTn-I水平显著低于I/R+NS组[(10.01±3.26) ng/mlvs. (57.17±14.83) ng/ml,P<0.01]。TTC染色结果显示： I/R+NAD+组大鼠心脏梗死体积显著低于I/R+NS组[(68.06±16.04) mm3vs. (11.42±9.65) mm3,p=0.02]。TUNEL染色结果显示： I/R+NAD+组大鼠心脏梗死区域凋亡信号显著低于I/R+NS组。结论 NAD+在大鼠心肌缺血再灌注损伤具有显著保护作用，而其具体保护机制需进一步研究。

缺血再灌注损伤； NAD+； 心肌梗死； 大鼠

冠心病是严重威胁人类健康和生命的重大疾病之一，其发病率、死亡率逐年升高，其中急性心肌梗死是冠心病中致死及致残率最高的一类疾病[1]。尽管介入治疗的广泛开展，治疗缺血及再灌注(ischemia/ reperfusion， I/R)损伤的心肌仍是尚未解决的难题，大量患者在急诊介入治疗后一周内出现急性心衰，恶性心律失常，甚至死亡[2]。此外，冠脉搭桥、心脏移植、心脏骤停心肺复苏后、体外循环心脏手术后等均存在I/R问题[3-4]。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是天然的细胞内参与能量代谢的重要辅酶。近年来，研究发现NAD+更是作为代谢底物和细胞内信号分子参与并调节细胞内代谢及基因表达[5]。细胞内NAD+耗竭导致细胞代谢障碍甚至细胞凋亡。 Alano和Liu等的心肌细胞模型研究发现，I/R损伤伴随显著的细胞内NAD+水平的下降，外源性补充NAD+具有显著的保护作用[6-7]。然而，目前研究……