文　卉，　刘　涛，　余宗涛，　李胜保

湖北医药学院附属太和医院消化内科，十堰　442000

环氧合酶-2抑制剂NS398对食管癌细胞迁移的抑制作用及其机制*

文卉，刘涛，余宗涛，李胜保△

湖北医药学院附属太和医院消化内科，十堰442000

摘要：目的探讨COX-2选择性抑制剂NS398对食管癌细胞株EC109迁移能力的影响及其可能机制。方法选用食管癌细胞株EC109为靶细胞，分别加入不同浓度(0、50、100 μmol/L)的NS398，利用细胞划痕实验，观测细胞48 h内迁移能力变化；采用逆转录PCR方法检测目标基因COX-2、RhoA、CDC42及Rac-1的表达变化。结果细胞划痕实验显示，50 μmol/L NS398组迁移距离[24 h：(50.81±8.51)μm，48 h：(109.67±18.38)μm]及100 μmol/L NS398组迁移距离[24 h：(53.15±9.58)μm，48 h：(97.42±13.20)μm]与对照0 μmol/L NS398组迁移距离[24 h：(68.72±5.68)μm，48 h：(129.68±10.79)μm]相比均明显减少(均P<0.05)，说明加入NS398后细胞迁移能力下降。50 μmol/L NS398组及100 μmol/L NS398组与对照0 μmol/L NS398组相比，COX-2、RhoA、CDC42、Rac-1表达均降低(均P<0.05)。结论NS398可抑制食管癌细胞EC109迁移运动能力，其机制可能与抑制COX-2表达，调节迁移基因RhoA、CDC42及Rac-1的表达有关。

关键词：环氧合酶抑制剂；食管癌；RhoA/CDC42/Rac-1信号通路；细胞迁移

食管癌是我国最常见的一种恶性肿瘤，我国食管癌的发病率为世界之首，而死亡率位居我国恶性肿瘤的第2位。食管癌早期转移是病情进展恶化的主要原因，也是食管癌复发的重要机制。研究食管癌早期转移的分子机制，探索抑制食管癌侵袭的方法是目前食管癌研究热点。

环氧合酶-2(cyclooxygenase 2，COX-2)是生成前列腺素的关键酶，是一种诱导性酶，在生理状态下几乎不或甚少表达，主要在巨噬细胞、单核细胞和滑膜细胞中表达，是肌体对组织缺氧和损伤的反应[1]。在多种肿瘤中普遍存在COX-2过度表达现象，而COX-2的过度表达与肿瘤发生、发展关系密切，抑制COX-2可降低肿瘤的发生、发展，COX-2的表达与肿瘤的预后呈负性相关关系[2]。研究显示，在食管癌中存在COX-2高表达现象，并且其高表达增加食管癌浸润、淋巴结转移的危险性[3]。……