孙　怡，　李海风，　张登文

广东省人民医院麻醉科，广东省医学科学院，广州　510080

金刚烷胺对缺血缺氧脑损伤新生鼠的脑保护作用及其机制*

孙怡，李海风，张登文

广东省人民医院麻醉科，广东省医学科学院，广州510080

摘要：目的探讨非竞争性N-甲基-M-天冬氨酸(NMDA)受体阻断剂金刚烷胺(amantadine，AMA)对缺血缺氧脑损伤新生鼠的治疗作用及可能的作用机制。方法7 d龄的新生SD大鼠结扎右侧颈总动脉，随后吸入8%O2 2 h，建立新生鼠缺血缺氧性脑病(HIE)模型。实验动物分为3组：空白对照组(n=15)、模型(HIE)组(n=15)和治疗(AMA)组(n=45)，治疗组分为3个亚组，每组15只，分别于术前30 min，术后15 min和低氧吸入前30 min给予鼻腔注入AMA 50 mg/kg体重。术后7 d取双侧大脑称重，通过右/左侧大脑半球重量比测定筛选出1个亚组的给药时点作为后续实验的给药时点。另取大鼠45只，模型制作和分组同前(每组15只)，术后24 h取结扎侧海马，采用ELISA方法测定IL-1β和IL-6的浓度。另取大鼠45只，模型制作和分组同前(每组15只)，术后30 d进行行为学测试，包括大鼠钻洞实验、转动杆测试和恐惧实验，比较各组差异。结果术后15 min给予AMA可提高大鼠右/左侧大脑半球重量比，与HIE组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。与HIE组比较，术后15 min给予AMA不仅可降低结扎侧海马的IL-1β、IL-6浓度，而且可减少钻洞时间，延长转动杆站立时间和恐惧记忆时间，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论AMA可减轻缺血缺氧后新生鼠的海马炎症反应，降低脑损伤，提供脑保护作用。

关键词：金刚烷胺；缺血缺氧性脑病；炎症；脑保护；新生鼠

由缺血或缺氧这两个直接因素引起的新生儿脑病可导致患儿残废或死亡。据文献报道，在每年的900万患儿中，死亡和残废的人数达到1/3[1]。给家庭和社会造成了沉重的负担。如何在早期进行药物干预，减轻脑损伤，促进预后，是目前临床亟待解决的问题。……