张冰玉，　郑　芳，　王岑岑，　金润铭

华中科技大学同济医学院附属协和医院儿科，武汉　430022

论著

CTLA-4对儿童急性淋巴细胞性白血病细胞增殖和凋亡的影响*

张冰玉，郑芳，王岑岑，金润铭△

华中科技大学同济医学院附属协和医院儿科，武汉430022

摘要：目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4)在儿童急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)细胞中的表达情况，并进一步研究CTLA-4对ALL细胞增殖、凋亡等方面的影响。方法以儿童ALL Nalm-6、Jurkat细胞为模型，探讨CTLA-4在ALL细胞的表达情况。并将Nalm-6、Jurkat细胞与CTLA-4抑制剂共培养，收集细胞，提取蛋白质及mRNA，行CCK-8、Western blot分析、实时定量PCR分析，研究CTLA-4对ALL细胞增殖、凋亡的影响。结果Western blot检测发现ALL细胞表达CTLA-4。经CTLA-4抑制剂处理后，Jurkat细胞的凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达量明显增加，Nalm-6细胞凋亡蛋白Caspase-3表达量明显增加；2种细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达量均明显下降；2种细胞ALDH1A1、ALDH1A3、ALDH2 mRNA表达量均明显下降。结论儿童ALL细胞表达CTLA-4分子，CTLA-4抑制剂可以抑制儿童ALL细胞增殖，诱导细胞凋亡，抑制ALDH+的干细胞样肿瘤细胞的生长。抑制CTLA-4有望成为ALL治疗的新方向。

关键词：急性淋巴细胞性白血病；CTLA-4；细胞增殖；细胞凋亡；免疫治疗

白血病(leukemia)是一类具有潜在致命性的造血系统恶性增殖性疾病，是儿科最常见的肿瘤性疾病，约占小儿肿瘤的30%[1]，其中急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)约占70%～85%[2]，ALL对儿童健康及生命造成了极大的危害，同时造成了家庭和社会的巨大经济负担。虽然近年来随着化疗强度的增加、化疗方案的完善、支持治疗的增多，儿童ALL的缓解率较前明显增加，但是仍有部分患儿不能缓解。……