谢中勇姚丰洁钟文清卢远达



血清NT-proBNP对危重手足口病儿童病情与生存状况的评估价值

谢中勇①姚丰洁①钟文清①卢远达①

【摘要】目的：探讨危重手足口病儿童血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平对患儿病情与生存状况的评估价值。方法：选取2014年6月-2015年12月本院收治的68例危重手足口病儿童作为研究对象，根据入院时患儿NT-proBNP水平分为观察组（NT-proBNP＞550 pg/mL）26例和对照组（NT-proBNP≤550 pg/mL）42例。比较两组患儿实验室指标、并发症发生率及分析NT-proBNP对患儿生存的预测情况。结果：观察组各项并发症发生率、死亡率和实验室指标水平均高于对照组，小儿危重病例评分（PCIS）低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；NT-proBNP水平550 pg/mL为界值时预测发生并发症和死亡的敏感度、特异度均较高。结论：危重手足口病患儿入院血清NT-proBNP水平对严重并发症和预后有很好的预测作用，入院血清NT-proBNP＞550 pg/mL的重症手足口病患儿极易发生肺水肿、循环衰竭等严重并发症，甚至死亡。

【关键词】氨基末端脑钠肽前体； 危重手足口病； 病情； 生存状况

①广东省惠州市第一妇幼保健院 广东 惠州 516001

Medical Innovation of China，2016，13（16）：025-028

First-author's address：The First Maternal and Child Health Care Hospital of Huizhou City，Huizhou 516001，China

手足口病（HFMD）是由肠道病毒引起的儿科较为常见的急性传染病，重症患儿发病较急，病情进展迅速且十分凶险，病死率高。近年来，我国重症病例的发病率呈增高趋势，对患儿的生活质量造成严重的不良影响。因此，如何尽早识别危重期手足口病患儿，及早采取积极的治疗措施，成为降低病死率的关键［1］。血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是一种由32个氨基酸肽链组成的多肽类神经激素，主要由心室肌细胞分泌的脑钠肽前体受到心肌细胞的刺激后在蛋白酶作用下裂解产生，主要参与人体的各种生理机能，对于维持心脏结构和功能、减轻心脏负荷具有重要作用［2］。临床可通过其水平来对心血管状态进行评估，研究表明，手足口病时常有心肌损害，左心室容积增加和压力负荷过重刺激心室肌细胞分泌［3］。有关学者研究发现手足口病患儿NT-proBNP升高，但其在判断病情严重程度和评估预后的价值方面尚无明确定论［4］。本研究对NT-proBNP在判断重症手足口病患儿病情及预后评估的临床价值进行研究，以期提高早期高危人群诊断率，早期采取有效治疗，最大限度地提高患儿的生活质量和改善预后，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2014年6月-2015年12月本院收治的68例危重手足口病儿童作为研究对象，所有病例诊断均符合《2010年肠道病毒（EV71）感染诊疗指南》标准［5］。其中男43例，女25例；年龄6个月～3岁；均有不同程度并发症发生，其中心肺功能衰竭早期24例，心肺衰竭期44例。排除存在严重基础疾病（如慢性肺疾病、先天性心脏病、重度营养不良、肾脏相关疾病等）、流感病毒或呼吸道合胞病毒等导致心肺功能受损及实验室检查不完善者。根据入院时检测NT-proBNP水平的不同分为观察组（NT-proBNP＞550 pg/mL）26例和对照组（NT-proBNP≤550 pg/mL）42例，其中观察组男15例，女11例；年龄（22.68±14.92）个月；心肺功能衰竭早期9例，心肺衰竭期17例。对照组男28例，女14例；年龄（23.14±15.31）个月；心肺功能衰竭早期15例，心肺衰竭期27例。两组在性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，且所有研究对象家属均签订知情同意书。

1.2方法 患儿入院后24 h内于清晨使用无添加剂采血管空腹取正中静脉血4 mL送检，充分摇匀后，低温离心（3000 r/min）20 min，取上清液保存于-20 ℃冰箱中待测。检测采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测NT-proBNP，仪器为美国罗氏Elecsys2014型全自动酶标仪。

1.3观察指标 观察和记录两组患儿实验室指标、各种并发症发生情况及小儿危重病例评分（PCIS）。PCIS评分内容主要有心率、血压、呼吸、PaO2、pH、Na+、K+、腺苷、Hb及胃肠系统。分值80分以上，非危重；80～71分，危重；70分以下，极危重。敏感度是指实际患病又被诊断标准正确地诊断出来的概率，计算公式=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%；特异度是实际无病按该诊断标准被正确地判为阴性的概率，计算公式=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%。

1.4统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组并发症发生情况及死亡率比较 观察组脑干脑炎、肺水肿、肺出血、循环衰竭及死亡率均高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组并发症发生情况及死亡率比较　例（%）

2.2两组实验室指标及PCIS评分比较 观察组各项实验室指标水平均高于对照组，PCIS评分低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组实验室指标及PCIS评分比较（±s）

表2　两组实验室指标及PCIS评分比较（±s）

PCIS（分）观察组（n=26）　16.87±4.38　 12.13±5.94　 21.62±11.83　 29.87±16.35　 36.98±22.64　 4.58±2.34　 77.31±9.25对照组（n=42）　10.39±5.03　 6.49±2.18　 16.04±5.97　 19.52±7.96　 27.92±18.33　 3.51±1.20　 92.06±5.72 t值　6.734　6.248　5.372　9.167　10.034　5.301　10.379 P值　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05组别　　白细胞数（×109/L）血糖（mmol/L）肌酸激酶同工酶（mmol/L）谷丙转氨酶（U/L）肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）

2.3NT-proBNP对患儿生存情况的预测分析 以NT-proBNP水平分析两组间并发症和死亡发生的差异，550 pg/mL为界值时预测发生并发症和死亡的敏感度和特异度较高，见表3。

表3　NT-proBNP为550 pg/mL时对患儿生存情况的预测分析　%

3　讨论

手足口病是由多种肠道病毒引起的一种儿童常见急性传染病，已成为全球性的重要公共卫生问题［6-7］。随着患病时间的延长，患儿会出现发热等感染症状和各种神经系统并发症，甚至发生肺水肿或肺出血，进一步加重神经损伤，使患儿的病情加重，导致危重患儿的出现［8］。危重手足口患儿心肌损伤的发生率可达66.90%，且由于此年龄段儿童自身免疫机制尚未发育完善，临床目前也没有疫苗和针对性的治疗措施，因此早期确诊以及积极的治疗对于改善患儿的预后显得尤为重要［9-10］。

氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是由心室肌细胞分泌的肽类激素，在心力衰竭患者中明显升高，较脑钠肽半衰期长，血中浓度稳定，目前临床常将其作为反映心功能的生化标志物［11］。血清NT-proBNP浓度可为手足口病患儿病情评估提供参考依据，具有广泛的临床应用价值［12］。临床研究发现手足口病患儿血清脑利钠肽水平升高，患儿由于受到病毒侵入刺激使交感神经兴奋，加速了儿茶酚胺类物质的释放，促使循环负荷增加，加大了对心肌细胞的牵拉作用，从而导致心肌细胞分泌proBNP增加，NT-proBNP和BNP水平随着proBNP水平的升高而增加［13-14］。Tylor等［15］通过长期研究发现，与研究初始阶段相比，10年后心衰发生率NT-proBNP≥150 pg/mL组是NT-proBNP＜150 pg/mL组的18倍；也有研究发现，NT-proBNP水平与患者病死率有着密切联系［16］。死亡多是由于交感神经过度兴奋从而引起患儿发生肺水肿、肺出血和循环衰竭等并发症所致［17-18］。本研究已证实入院NT-proBNP水平越高的重症手足口病患儿病情越重，与陈惠香等［19］研究认为的重症手足口病患儿其水平显著升高一致。观察组较对照组脑干脑炎、肺水肿、循环衰竭等并发症的发生率增加，提示其对危重手足口病患儿病情严重性评估有较高价值，NT-proBNP在危重手足口病患儿中反映心肺功能受累情况，且其水平越高各脏器功能受损越严重。同时，两组患儿间病死率比较存在着明显差异，说明临床医师可以依据NT-proBNP水平对患儿预后进行初步评估，提高对患儿病情及预后的预测准确性，临床上应予充分认识。小儿危重病例评分（PCIS）广泛应用于儿童重症监护病房，对危重患儿预后具有一定的判断价值，然而PCIS评分在判断及预测重症手足口病患儿病情时，难以快速判断病情，使得其应用受到一定的限制。本研究以PCIS评分为基准，分析比较NT-proBNP在判断手足口病患儿病情及评价预后方面价值。结果显示，NT-proBNP与PCIS评分判断价值几乎一致，这与De Geer等［20］研究结果相符合。

综上所述，NT-proBNP水平对重症手足口患儿病情、预后评估有着很好的预测作用。临床治疗时对于NT-proBNP水平＞550 pg/mL的重症手足口患儿应提高警惕性，缩短评估间隔，适当放宽诊断标准，早期发现并及时给予相关有效治疗，阻止病情的进一步恶化，从而提高患儿的生活质量。

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The Evaluate Value of Serum NT-proBNP in the Assessment of Disease and Living Conditions for Children with Severe Hand-foot-mouth Disease

XIE Zhong-yong，YAO Feng-jie，ZHONG Wen-qing，et al

【Key words】N-terminal pro brain natriuretic peptide； Severe Hand-foot-mouth disease； Illness；Living condition

【Abstract】Objective：To investigate the value of serum N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） level in children with severe hand-foot-mouth disease.Method：From June 2014 to December 2015，68 cases of critical hand-foot-mouth disease children in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the observation group of 26 cases （NT-proBNP＞550 pg/mL） and the control group of 42 cases （NT-proBNP≤550 pg/mL）.The laboratory indexes，incidence of complications in two groups were compared and NT-proBNP prediction of survival in children were analyzed.Result：The incidence of complications，mortality and laboratory indexes in the observation group were higher than the control group，and the pediatric critical illness score （PCIS） was lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion：The level of serum NT-proBNP in children with severe hand-foot-mouth disease has a good predictive effect on severe complications and prognosis，children with severe hand-foot-mouth disease for NT-proBNP＞550 pg/mL are very easy to occur pulmonary edema，circulatory failure and other serious complications，even death.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.007

通信作者：谢中勇

收稿日期：（2016-02-18） （本文编辑：李颖）