张慧丽,夏燚,方虹霞,张琪,洪治,杜勇

(中国计量学院 太赫兹技术与应用研究所,杭州　310018)

3,4,5-THBA无水及水合晶型的光谱实验及理论研究

张慧丽,夏燚,方虹霞,张琪,洪治,杜勇*

(中国计量学院 太赫兹技术与应用研究所,杭州310018)

摘要:本文利用傅里叶变换红外(FT-IR)、拉曼(Raman)和太赫兹(THz)光谱技术在室温下对3,4,5-三羟基苯甲酸(3,4,5-THBA)的无水和水合晶型进行了表征。运用密度泛函理论(DFT)的B3LYP方法分别对两种晶型进行了分子结构优化和频率模拟计算,并根据实验数据对其分子振动模式进行归属,发现3,4,5-THBA两晶型的分子振动模式有着显著不同。研究结果表明,结晶水分子与3,4,5-THBA分子之间的相互作用使得水合与无水晶型的空间构型不同。这一研究结果为利用光谱技术辨别药物晶型和进一步分析研究分子内和分子间相互作用提供了实验及理论依据。

关键词:3,4,5-THBA；无水晶型；水合晶型；傅里叶变换红外光谱；拉曼光谱；太赫兹光谱；密度泛函理论

1引言

当药物从溶剂中重结晶时,如果药物分子与水分子在晶格中发生结合,则该药物可能从一种晶型变成另一种晶型,或由无定形转变成晶型。而药物的不同晶型常常具有不同的物理化学性质,这些差异可能会对药物的流动性、稳定性,以及药效等有较大影响[1-3]。此外,由于水分在药物生产和保存中普遍存在,使得保持与控制药物活性成分的晶型一致,成为药物研发、生产以及存储

等领域中一个重要的环节[4]。目前,常用的固体药物晶型检测的谱学检测技术有单晶X射线衍射(XRD)、FT-IR、Raman和THz谱等[5]。……