欧志敏，杨　策, 杨根生

(浙江工业大学 药学院，浙江 杭州 310014)

度洛西汀中间体生物转化菌株研究

欧志敏，杨策, 杨根生

(浙江工业大学 药学院，浙江 杭州 310014)

摘要：(S)-DHTP是合成抗抑郁药物度洛西汀的关键手性中间体，采用微生物土壤筛菌法从土壤中筛选得到一株能够将DKTP不对称地还原为(S)-DHTP的菌株，26S rDNA序列分析鉴定，该菌株属于假丝酵母属，命名为热带假丝酵母Candida tropicalis zjut 22.该菌株能够高效地还原DKTP生成度洛西汀关键手性中间体，底物转化率>90%，(S)-DHTP对映体过量值e.e.>99%，相比于化学法，生物转化合成反应条件更温和而且对环境的污染小.利用单因素和正交试验对其培养基进行优化，菌体干菌质量浓度可达14 g/L(菌体干重/发酵液体积).

关键词：度洛西汀；生物转化法；(S)-DHTP；热带假丝酵母

抑郁症以显著持久的心境低落为主要特征，属于一种情感性精神障碍的综合征，临床症状主要为情绪低落、躯体不适、思维迟钝等以至于产生自杀行为，其高发病率、高复发率和高自杀率严重困扰患者的生活质量和威胁社会和谐稳定[1].世界卫生组织(WHO)预测到2020年抑郁症将成为仅次于心脏病的第二大疾病[2].度洛西汀，其化学名称为(S)-N-甲基-3-(1-氧萘基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺，是一种可以双重抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取作用的抗抑郁药[3].由美国礼来制药公司开发，于2004年被美国FDA批准首次上市并用于治疗严重抑郁症.目前发现不仅可以治疗抑郁症，还可用于治疗广泛性焦虑症、妇女应激尿失禁症以及糖尿病外周神经……