李昊一,李冬敏,马刚,商艳丽,孙英

( 河北大学化学与环境科学学院 药物化学与分子诊断教育部重点实验室,河北保定　071002)



牛血清白蛋白聚集体的分解动力学

李昊一,李冬敏,马刚,商艳丽,孙英

( 河北大学化学与环境科学学院 药物化学与分子诊断教育部重点实验室,河北保定071002)

摘要：以牛血清白蛋白(BSA)作为模型蛋白,通过浊度法研究BSA形成的无序蛋白聚集体的分解动力学并揭示其复杂结构细节.实验发现,BSA无序聚集体在碱性条件下分解过程有4个动力学阶段,包括1个快速的分解阶段,2个相对较慢的分解阶段和1个动力学惰性阶段.由此推测BSA聚集体中至少含有4种不同的BSA单体形态.

关键词：蛋白聚集体；牛血清白蛋白；浊度法；动力学

蛋白质聚集是所有蛋白的一种固有性质,在合适的条件下,可以说所有的蛋白都可以发生聚集.在生物制药业,这种聚集对蛋白药物的生产提出巨大的挑战[1-5].它几乎影响到所有的生产步骤的质量控制,如发酵阶段[6]、摇动阶段[7]、冷冻干燥阶段[8]、成型阶段[1]和储藏阶段[9-10].蛋白药物的聚集会降低生产效率,缩短药物保存期,使药物的释放变得复杂[2],更严重的是,这种聚集很可能会使病人产生免疫反应,成为生物制药业最严重的安全隐患[11-13].此外,在生物体内,蛋白聚集还和40多种神经退行性疾病、全身性疾病和非全身性疾病相关[14-15].这些淀粉样疾病包括阿尔茨海默病[16]、帕金森症[17]和Ⅱ型糖尿病[18],它们都和某种特定类型蛋白的聚集相关.