王泉海++李金平+温志强等

【摘要】 目的 探究生物免疫疗法联合腹腔镜胃癌根治术对患者免疫功能及生活质量的影响。方法 96例胃癌患者， 根据术后采取的辅助治疗方式不同分为生物免疫治疗组（54例）和化学治疗组（42例）。两组均行腹腔镜下胃癌根治术， 化学治疗组在术后第3周起进行FOLFOX方案， 生物免疫治疗组术后给予生物免疫疗法。比较血清中CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞与自然杀伤细胞（NK细胞）的水平变化情况。采用生活质量量表（QOL）评定患者进行手术及辅助治疗后3个月的生活质量。

结果 ①治疗后， 化学治疗组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平明显下降， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；生物免疫治疗组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平明显上升， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；治疗后生物免疫治疗组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平高于化学治疗组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。②治疗后， 化学治疗组QOL评分为（5.74±1.03）分， 生物免疫治疗组为（7.43±1.31）分， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。③治疗后， 生物免疫治疗组完全缓解14例（25.9%）、部分缓解33例（61.1%）、稳定4例（7.4%）、进展3例（5.6%）， 总有效率为87.0%；化学治疗组完全缓解8例（19.0%）、部分缓解21例（50.0%）、稳定9例（21.4%）、进展4例（9.5%）， 总有效率为69.0%；两组总有效率比较， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。结论 生物免疫疗法联合腹腔镜胃癌根治术创伤小、恢复快， 能促进术后免疫损伤的恢复， 防止肿瘤复发与转移， 降低术后复发率， 提高患者生活质量， 值得临床推广。

【关键词】 生物免疫疗法；腹腔镜；胃癌；根治术

胃癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤， 手术切除是胃癌的主要治疗方式。与传统的开腹胃癌根治术相比， 腹腔镜胃癌根治术因其创伤小、不良反应少、术后恢复好等优点得到较广泛的应用。为了避免术后肿瘤的复发与转移、提高患者的术后生存率， 患者在手术治疗后需进行辅助治疗， 包括化学治疗、放射治疗与生物免疫治疗。由于胃癌对化疗的敏感性较好[1]， 故化疗较常用于胃癌患者的术前及术后辅助治疗中；生物免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗模式[2]， 通过激发与调动机体自身的免疫功能来抑制或消除肿瘤细胞， 从而达到治疗肿瘤的目的。作者现探讨生物免疫疗法联合腹腔镜胃癌根治术对患者免疫功能及生活质量的影响， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年6月～2014年12月于本院胃肠外科住院的96例胃癌患者， 均经腹部CT、胃镜和病理学检查确诊为胃癌， 均进行腹腔镜胃癌根治术治疗及术后辅助治疗。根据患者术后采取的辅助治疗方式不同分为生物免疫治疗组（54例）和化学治疗组（42例）。生物免疫治疗组男32例， 女22例， 平均年龄 （52.79±8.45）岁， 病程5～18年，

平均病程（12.34±5.69）年；根据国际癌症学会诊断标准进行胃癌临床分期：Ⅰ期32例， Ⅱ期17例， Ⅲ期5例；手术方式：全胃根治性切除术20例， 近端胃根治性切除术16例， 远端胃大部分根治性切除术18例；术后消化道重建方式：食管空肠Roux-en-Y吻合23例， 胃空肠Billroth Ⅰ式吻合9例， 胃空肠Billroth Ⅱ式吻合22例。化学治疗组男19例， 女23例， 平均年龄 （53.20±8.96）岁， 病程6～18年， 平均病程（13.41±6.23）年；胃癌临床分期：Ⅰ期24例， Ⅱ期13例， Ⅲ期5例；手术方式：全胃根治性切除术15例， 近端胃根治性切除术12例， 远端胃大部分根治性切除术15例；术后消化道重建方式：食管空肠Roux-en-Y吻合18例， 胃空肠BillrothⅠ式吻合7例， 胃空肠BillrothⅡ式吻合17例。两组患者性别、年龄、病程、胃癌临床分期、根治术方式及术后消化道重建方式等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入与排除标准 所有患者均经腹部CT、胃镜和病理学检查确诊为胃癌；符合2007年版《腹腔镜胃癌手术操作指南》[3]中的手术指征标准；排除有严重心脑血管疾病及影响生活质量的慢性病， 如冠心病、糖尿病等；排除术前即进行放疗、化疗或服用免疫抑制作用的药物者；均签署手术知情同意书。

1. 3 治疗方法

1. 3. 1 手术治疗 两组患者均行腹腔镜下胃癌根治术。

1. 3. 2 化学治疗组 术后第3周起进行FOLFOX方案：第1天给予奥沙利铂85 mg/m2 静脉滴注2 h， 四氢叶酸钙200 mg/m2

静脉滴注2 h， 5-氟尿嘧啶（5-Fu）400 mg/m2与5-Fu 600 mg/m2

静脉滴注连续22 h；第2天给予四氢叶酸钙200 mg/m2 静脉滴注2 h， 5-Fu 400 mg/m2与5-Fu 600 mg/m2静脉滴注连续22 h。

以2周为1个周期， 每2周重复1次， 每例患者至少持续进行2个周期的治疗。化疗期间给予患者相关支持治疗， 如胃复安针止呕， 皮下注射粒细胞集落刺激因子改善白细胞水平、用药前口服苯海拉明以避免过敏反应等， 注意加强营养

支持。

1. 3. 3 生物免疫治疗组 术后给予生物免疫疗法。主要药物与试剂：人胃癌细胞株、司珠单抗、紫杉醇（PTX）、5-Fu， 链霉素、青霉素、DMEM培养液与15%的胎牛血清；主要设备：培养瓶、显微镜、离心机、酶联免疫检测仪与流式细胞仪等。操作方法：将适量三蒸水与1 g碳酸氢钠晶体、适量盐酸溶液加入DMEM培养液中， 使定容为1 L， pH值在7.3左右， 再加入链霉素和青霉素稀释液（1×105）与15%的胎牛血清；用调配好的培养液稀释司珠单抗、PTX、5-Fu至所需浓度， 经过滤除菌后置于4℃温度下保存备用；在培养瓶中接种人胃癌细胞株， 将含司珠单抗、PTX、5-Fu的稀释培养液加入培养瓶中， 置于37℃且氧饱和度、湿度适宜的培养箱中激发细胞活化增殖、进行细胞培养；培养1～2周后将其植入患者体内。

1. 4 观察指标

1. 4. 1 免疫学观察指标 两组患者在进行辅助治疗前后均于清晨空腹采静脉血5 ml送检， 采用流式细胞仪检测并比较血清中CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞与NK细胞水平的变化情况。

1. 4. 2 生活质量评定指标 QOL量表[4]评定患者进行手术及辅助治疗后3个月的生活质量， 采取问卷调查的方式， 从日常生活、活动、健康、精神与支持5项内容进行评定， 每项内容0～2分， 总分0～10分， 得分越高表明患者生活质量越好。

1. 5 疗效评定标准 两组患者手术治疗与辅助治疗后3个月内通过临床症状、相关实验室检查、影像学检查进行疗效观察， 根据国际癌症组织的统一标准[5]对两组患者的治疗效果进行判断：①完全缓解：病灶完全消失， 临床症状消失， 实验室指标正常；②部分缓解：病灶两径乘积减少>50%， 临床症状有所缓解， 实验室指标恢复>50%；③稳定：病灶两径乘积增加≤25%， 临床症状无缓解， 实验室指标无恢复；④进展：病灶两径乘积增加>25%， 临床症状恶化， 实验室指标水平恶化。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1. 6 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者术后辅助治疗前后免疫功能情况比较 治疗后， 化学治疗组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平明显下降， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；生物免疫治疗组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平明显上升， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；治疗后生物免疫治疗组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平高于化学治疗组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者手术治疗与术后辅助治疗后3个月QOL评分比较 化学治疗组QOL评分为（5.74±1.03）分， 生物免疫治疗组为（7.43±1.31）分， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者疗效比较 生物免疫治疗组完全缓解14例（25.9%）、部分缓解33例（61.1%）、稳定4例（7.4%）、进展3例

（5.6%）， 总有效率为87.0%；化学治疗组完全缓解8例（19.0%）、部分缓解21例（50.0%）、稳定9例（21.4%）、进展4例（9.5%）， 总有效率为69.0% ；两组总有效率比较， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表3。

3 讨论

目前我国微创技术获得较大发展、也逐渐趋于成熟， 腹腔镜胃癌根治术具有创伤小、出血少、胃肠干扰少、术后恢复快、术后并发症显著减少等优点[6-8]， 而且可以避免对胃癌晚期患者无意义或是有害的剖腹探查。

化疗是胃癌术后辅助治疗的重要手段之一， 由于胃癌对化疗敏感性较高[9]， 用化疗方法可以有效抑制或杀死癌细胞， 因此在很长一段时间内， 化疗效果被认为是胃癌预后判断的指标， 但是化疗在产生效果的同时， 常常给患者带来众多不良反应， 抑制患者的免疫功能， 并不利于调动机体自身的免疫力控制肿瘤的发生。肿瘤细胞与机体免疫系统的相互作用决定了恶性肿瘤的演变[6]， 生物免疫治疗通过运用分子生物学技术激发与调动癌症患者的免疫系统， 提高机体免疫系统识别肿瘤细胞的敏感性， 激发机体抗癌的免疫应答以有效清除肿瘤细胞。

本文研究结果显示， 治疗后， 化学治疗组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平明显下降， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；生物免疫治疗组血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平明显上升， 差异具有统计学意义（P<0.05）；表明化疗对机体免疫系统具有抑制作用， 生物免疫治疗对机体免疫系统有保护与增强作用， 一方面可以促进患者因手术创伤造成的免疫损伤的恢复， 另一方面可以提高免疫系统敏感性， 激发抗肿瘤的免疫应答。生物免疫治疗组治疗后QOL评分高于化学治疗组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）， 表明胃癌患者术后的生物免疫治疗提高生活质量的作用优于化学治疗， 董帅军等[1]认为这可能因为生物免疫疗法产生的毒副作用较小、带来的不良反应少， 因此能有效缓解患者在生理与心理上的负担， 有效提高患者的生活质量。生物免疫治疗组总有效率高于化学治疗组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）， 表明生物免疫治疗联合腹腔镜胃癌根治术的疗效更好。

综上所述， 生物免疫疗法联合腹腔镜胃癌根治术能促进术后免疫损伤的恢复， 增强机体免疫力， 从而更有效的防止肿瘤的复发与转移， 降低术后复发率， 延缓生存期。在治疗过程中， 腹腔镜胃癌根治术的创伤小、恢复快等优点结合了生物免疫疗法毒副作用少等特点， 能有效提高患者的生活质量， 为胃癌患者的综合治疗带来更好的疗效。

参考文献

[1]董帅军， 韩保卫， 韩英民. 观察生物免疫治疗与化疗对胃癌的疗效比较. 中国现代药物应用， 2014， 8（9）：62-63.

[2]王广胜. 生物免疫治疗胃癌效果的临床观察. 中国医药导报， 2013， 10（10）：58-60.

[3]中华医学会外科学分会腹腔镜与内镜外科学组.腹腔镜胃癌手术操作指南（2007版）.中华消化外科杂志， 2007， 6（6）：476-480.

[4]孙孝东， 栗素文， 郑秀菊. 腹腔镜胃癌根治术联合生物免疫疗法对患者免疫功能及生活质量的影响研究. 中国普通外科杂志， 2015， 24（4）：608-611.

[5]王志炎， 徐鲲杰. 腹腔镜胃癌根治术对进展期胃癌的免疫功能及生活质量的影响. 中国现代医生， 2014， 52（31）：18-20.

[6]刘洋. 肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制. 中国肿瘤生物治疗杂志， 2014， 21（1）：81-83.

[7]周峰， 余利华， 陆宇峰， 等. CIK和CEA负载DC联合化疗治疗胃癌的研究. 现代中西医结合杂志， 2013， 22（33）：3654-3656.

[8]王志华， 陆宝石， 焦义恒， 等. 自体CIK细胞治疗中晚期消化道恶性肿瘤临床疗效评估. 中国医药导报， 2013， 10（21）：86-89.

[9]王美清， 彭大为， 程小珍， 等. 自体免疫细胞治疗前后胃癌患者外周血免疫功能测定及临床意义. 中国现代医学杂志， 2014， 24（35）：35-38.

[收稿日期：2015-12-09]