刘肖君 贾宇涛 田明娟

[摘要] 目的 观察丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合孟鲁司特治疗小儿慢性咳嗽的效果。 方法 整群选取2013年6月—2014年6月于该院儿科门诊就诊的174例慢性咳嗽患儿，随机分为A、B、C 3组，每组58例，A组给予综合性基础治疗，B组在A组的基础上加用丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗，C组在B组的基础上加用孟鲁司特（顺尔宁）治疗，3组疗程均为1个月，观察3组患儿临床疗效、随访1年的复发情况。 结果 C、B、A3组总有效率分别为89.7%、74.1%、48.3%，C组的总有效率高于B组和A组，B组的总有效率高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）；C组的复发率低于B组和A组，B组的复发率低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。3组均无严重不良反应发生。 结论 丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合孟鲁司特治疗小儿慢性咳嗽安全有效，可减少复发，值得临床推广。

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Fluticasone propionate inhalation aerosol combined with Montelukast on chronic cough in children. Methods 174 children with chronic cough admitted in the Pediatric Outpatient of our hospital from June 2013 to June 2014 were randomly divided into group A， B， C， three groups with 58 cases in each. Group A were given comprehensive basic treatment， group B were treated with comprehensive basic treatment combined with Fluticasone propionate inhalation aerosol， while group C were treated by comprehensive basic treatment combined with Fluticasone propionate inhalation aerosol and Montelukast， for 1 month. The clinical curative effect and incidence of recurrence within 1-year follow-up were compared between the three groups. Results The overall response rate was 89.7%， 74.1% and 48.3% respectively in group C， group B and group A， which showed that the overall response rate in group C was the highest （P<0.05）， and that in group B was higher than in group A（P<0.05）. The recurrence rate in group C was lower than that in group A and group B（P<0.05）. The recurrence rate was lower in group B than in group A（P<0.05）. No severe adverse reactions occurred in three groups. Conclusion Fluticasone propionate inhalation aerosol combined with Montelukast is safe and effective in the treatment of chronic cough in children， moreover， it can reduce the incidence of recurrence， so it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Chronic cough； Fluticasone propionate inhalation aerosol； Montelukast； Combined with； Curative effect

咳嗽是儿科呼吸系统疾病的常见症状。近年来，以咳嗽作为唯一或主要症状的慢性咳嗽日渐受到临床重视，其指咳嗽反复或持续发作>4 周，该病病因复杂，病程迁延，由于缺乏典型喘息症状，临床易误诊，治疗不及时往往影响儿童生活质量和生长发育。丙酸氟替卡松吸入气雾剂（ 即辅舒酮） 和孟鲁司特是治疗儿童喘息性疾病的常用药物，但其用于慢性咳嗽疗效的临床研究较少。该研究从2013 年6 月—2014 年6月将丙酸氟替卡松吸入气雾剂（即辅舒酮）和孟鲁司特用于慢性咳嗽患儿174例的治疗， 疗效显著，安全性高，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为整群选取2013年6月—2014年6月于该院儿科门诊就诊的174例慢性咳嗽患儿，其中男90 例，女84 例，年龄为2～14 岁，平均（5.5±2）岁，病程1～6 个月，平均（1.8±1.0）个月。采用随机数字表法分为A、B、C 3组各58例。3组年龄、性别及病程比较均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。其中A组男32例，女26例；B组男30例，女28例；C组男28例，女30例。所有病例均以咳嗽为主要症状，晨起或夜间明显，无发热，无喘息，肺部听诊均未闻及啰音，X线胸片未见肺部实质性病变，排除由先天性呼吸道疾病、异物吸入、结核感染等诱发的慢性咳嗽，并排除免疫功能缺陷及合并心、肾等原发性疾病者；符合中华医学会制定的《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（ 2013年修订）》的诊断标准[1]。174例患儿中咳嗽变异性哮喘75例，上气道咳嗽综合征50例，感染后咳嗽36例，过敏性咳嗽13例。

1.2 方法

A组：给予常规治疗包括抗生素、扩张支气管、止咳等药物治疗。

B组：在A组基础上，给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂（ 商品名：辅舒酮， 规格：125 μg/揿， 葛兰素史克公司生产） 吸入治疗，均使用储雾罐辅助吸入，125 μg/次， 早晚各1 次，吸入后漱口、洗脸，连续治疗1个月。

C组：在B组方案的基础上，口服孟鲁司特钠（商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药公司生产），具体用法：2～5岁，4 mg/次，6～14 岁，5 mg/次，1次/d，睡前口服，共用1个月。

分别于服药后1月及停用药物后3月、6月、9月、1年随访1次，观察3组患儿临床疗效、1年内咳嗽复发例数及不良反应发生情况。

1.3 疗效判定

①显效：患儿无咳嗽或咳嗽症状基本消失；②有效：患儿咳嗽症状较初诊时减轻，有轻度或间断性咳嗽；③无效：患儿咳嗽症状无明显变化或咳嗽症状加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。④复发：患儿在随访期间再次出现咳嗽症状。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0软件进行分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗效果比较

C、B、A 3组总有效率分别为89.7%、74.1%、48.3%，C组的总有效率高于B组和A组，B组的总有效率高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 随访1年3组复发例数比较

C、B、A 3组随访1年复发率分别为1.7%、13.8%、39.7%；C组的复发率低于B组和A组，B组的复发率低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

注：复发率比较：A、C 组比较，χ2=23.17，P<0.05；B、C 组比较，χ2=4.336，P<0.05；A、B 组比较，χ2=9.9，P<0.05。

3组治疗期间均未见明显药物不良反应。

3 讨论

咳嗽是机体一种正常的防御反应，适度的咳嗽有利于清除气道分泌物和有害因子，但剧烈频繁的咳嗽会给儿童的学习、生活甚至心理造成严重的影响。2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定了我国《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）》，并在2013年修订[1]。指南的实施为临床儿科医师对慢性咳嗽的诊断和治疗提供了参考和依据，从而减少了对该病的漏诊和误诊。慢性咳嗽病因多样，引起儿童慢性咳嗽的前3位病因是咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、呼吸道感染和感染后咳嗽[2]，由于感染、过敏反应等引起的气道慢性炎症造成气道高反应性，可导致支气管痉挛性、持续性咳嗽。

丙酸氟替卡松吸入气雾剂是一种新型的吸入型糖皮质激素，具有高脂溶性、较好的亲和力和高效的局部抗炎作用，可有效抑制气道炎性细胞及介质的合成与释放，同时降低气道局部血流，减少黏膜水肿及黏液分泌，从而减轻气道炎症、降低气道高反应性[3-5]。

通过该组疗效观察显示B组的总有效率为74.1%，显著优于A组的总有效率48.3%，且B组复发率为13.8%显著低于A组39.7%，比较结果，差异有统计学意义（P<0.05）；与程志宏等[3]临床研究结果基本一致。

孟鲁司特是一种强效的选择性白三烯受体拮抗剂，能与呼吸道上皮细胞表面的半胱氨酰白三烯受体高度选择性结合，阻断白三烯的致炎作用，从而减少炎性细胞在气道的浸润，减轻粘膜水肿，缓解支气管平滑肌痉挛，改善气道高反应性，抑制气道重塑[6-8]。

该组研究结果显示C组（联合治疗组）的总有效率为89.7%，显著优于B组74.1%和A组48.3%；且C组的复发率为1.7%，明显低于B组的13.8%和A组的39.7%，差异有统计学意义（P<0.05），与邓益斌等[4]的临床报道基本相符，证明联合应用丙酸氟替卡松和孟鲁司特治疗儿童慢性咳嗽疗效确切、复发率低，且优于单独应用丙酸氟替卡松。这可能与吸入糖皮质激素不能抑制所有参与气道慢性炎症的细胞因子和炎症介质、亦不能有效抑制体内白三烯的合成和释放有关。孟鲁司特钠治疗小儿慢性咳嗽，其作用机制与吸入型糖皮质激素不同， 为小儿慢性咳嗽治疗提供一种新的途径，其与糖皮质激素组产生协同的疗效，两者强强联合可更好改善患儿咳嗽症状，减少复发。

综上所述，小儿慢性咳嗽在常规方案应用基础上采用丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合孟鲁司特钠治疗具有较高的安全性和有效性，可减少复发，显著改善预后，具有非常积极的应用价值，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 中华医学会儿科学分会呼吸学组慢性咳嗽协作组，《中华儿科杂志》编辑委员会.中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订） [J].中华儿科杂志，2014，52（3）：184-188.

[2] 中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组. 中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究[J].中华儿科杂志，2012，50（2）：83-92.

[3] 程志宏，陈彩云. 丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗儿童支原体感染引起的慢性咳嗽效果分析[J].中国现代药物应用，2015，9（10）：5-7.

[4] 邓益斌，王惠敏，肖玉荣，等. 孟鲁司特钠联合辅舒酮治疗咳嗽变异性哮喘的疗效分析[J]. 中华临床医师杂志：电子版，2015，9（15）：2967-2968.

[5] 何春卉，林俊宏，陈容珊，等.孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗螨虫过敏的儿童咳嗽变异型哮喘的疗效及安全性[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（14）：1106-1109.

[6] 李桂贤.白三烯受体拮抗剂治疗小儿咳嗽变异性哮喘的研究进展[J]. 医学理论与实践，2011，24（11）：1274-1276.

[7] 牛莉娜，郭素娟，牛丽鑫，等.孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘效果的临床观察[J].临床肺科杂志，2015，20（6）：1073-1075.

[8] 谢志虹，孔卫乾. 孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效观察[J].临床合理用药杂志，2013，6（17）：28-29.