杨晓涛 程乃俊

摘要：目的 观察舒利迭（沙美特罗/替卡松吸入剂，50μg/500μg）治疗重度、极重度稳定期COPD患者的疗效。方法 将42例入选病例随机分为两组，观察组和对照组。对照组给予一般治疗，观察组在此基础上给予舒利迭50/500 1吸 吸入 2/d。在治疗前、治疗1月、3月、6月时测定第1s用力呼气量（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）、六分钟步行距离和圣乔治呼吸问题调查问卷（SGRQ）评分。结果 观察组在各治疗时点FEV1、FEV1%、6min步行距离均高于对照组，SGRQ评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 吸入舒利迭50/500能显著改善重度、极重度COPD患者肺功能，提高其活动能力和生存质量。

关键词：沙美特罗替卡松（舒利迭）；COPD；肺功能；生存质量

Observation of Curative Effect of Seretide 50/500 on Patients with Severe/very Severe COPD

YANG Xiao-tao1，CHENG Nai-jun2

（1.Health Team，Leshan City Detachment，Sichuan Armed Police Corps，Leshan 614000，Sichuan，China；2.Sichuan Armed Police Hospital，Leshan 614000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To observe the curative effect of seretide （salmeterol 50ug and fluticasone propionate 500ug） on patients with severe/very severe chronic obstructive pulmonary disease （COPD） at stable stage. Methods 42 cases of such patients were divided into two groups （the control group and the treatment group） randomly. The control group were given routine treatment. The treatment group were added with inhaled seretide 50/500 （1 puff twice daily ） to routine treatment. Forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， FEV1% pre， six-minute walk distance （6-MWD）， and St George's respiratory questionnaire （SGRQ） score were measured and recorded before treatment，and at 1 months，3 months， 6 months after treatment beginning. Results At all the treatment time point， FEV1， FEV1% pre， 6-MWD， and SGRQ in treatment group were superior to those in control group. All difference between the two groups were significant（P <0.05）. Conclusion Inhaled seretide 50/500 can significantly improve lung function， movement tolerance and life quality of the patients with severe/ very severe stable COPD.

Key words：Salmeterol/ fluticasone propionate （seretide）； Chronic obstructive pulmonary disease （COPD）；Lung function；Life quality

慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病率高，病情反复，肺功能进行性下降，严重影响患者生活质量。2006年COPD全球倡议（GOLD）[1]推荐对Ⅲ级（重度）和Ⅳ级（极重度）COPD稳定期患者联合吸入糖皮质激素和β2受体激动剂。其对中国患者疗效如何我国对此研究较少。我院2010年开始对Ⅲ级、Ⅳ级COPD稳定期患者使用舒利迭50/500吸入治疗，取得了良好疗效，现将治疗情况报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 根据我国2007年COPD指南[2]，纳入2010年1月～2010年5月在我科门诊收治COPD稳定期Ⅲ级、Ⅳ级患者42例，随机分为两组（试验组和对照组），各21例。试验组和对照组平均年龄分别为（67.5±7.2）岁、（66.8±7.9）岁，男/女数分别15/6例、14/7例，COPD平均病程分别为（13.5±7.6）年、（14.3±8.4）年。两组患者一般情况相似，具有可比性。所有患者签署知情同意书。

1.2方法 所有患者在试验进行前停用口服或吸入激素、长效β2受体激动剂2w。对照组采取COPD稳定期常规综合防治措施，包括戒烟、避免有害因素、营养支持、康复锻炼、心理干预，按需使用沙丁胺醇气雾剂，酌情予氨茶碱、氨溴索、抗炎药物等治疗。试验组在此基础上给予舒利迭50/500（沙美特罗/丙酸氟替卡松，葛兰素史克公司生产） 1吸 吸入 2/d。疗程6个月。

1.3随访及观察指标 于治疗前和治疗后1月、3月、6月时测定观察指标，包括：①肺通气功能：在肺功能测试前6h停用所有支气管扩张剂，测定第1s用力呼气量（FEV1）、第一秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%）；②圣乔治呼吸问题调查问卷（SGRQ）；③6min步行距离。在治疗前和治疗终止时查血常规、肝肾功、血糖、心电图，记录治疗期间药物不良反应。

1.4统计学处理 采用SPSS12.0软件进行统计分析，数据用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内不同时段比较采用最小有意义差异法（least significant difference，LSD法）。P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1肺功能比较 两组肺功能随访情况见表1。两组治疗前FEV1、FEV1%差异无统计学意义。在治疗后1月、3月、6月，试验组FEV1、FEV1%均高于治疗前，差异有统计学意义，而对照组较基线水平稍有增高。在治疗后各时点，试验组FEV1、FEV1%均高于对照组，差异有统计学意义。

2.2 SGRQ评分和6min步行距离比较 两组SGRQ评分和6min步行距离随访情况见表2。两组SGRQ评分和6min步行距离基础值相似，差异无统计学意义。治疗后试验组SGRQ评分降低，6min步行距离增加，而对照组较基线水平改变不大。在治疗后各时点，试验组SGRQ评分低于对照组，6min步行距离高于对照组，差异有统计学意义。

2.3药物副作用 治疗组3例出现咽部不适，均自行缓解；1例手抖，可耐受；2例出现口腔溃疡，对症治疗后症状消失。两组患者均无严重不良事件发生。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病本质是气道慢性炎症，其病变特点是气流受限不完全可逆，呈进行性发作。吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松作用于炎症的多个环节，具有较强的抗气道炎症作用，同时能增强β2受体的敏感性。长效β2受体激动剂沙美特罗能使支气管平滑肌长时间保持舒张，增加FEV1，同时也有抗炎作用，能减轻气道炎症导致的气道阻塞，降低气道高反应性。同时吸入丙酸氟替卡松与沙美特罗，丙酸氟替卡松能增强β2受体的敏感性，而沙美特罗能加速糖皮质激素受体向细胞核移位，促进其敏感基因转录，从而增强激素作用。舒利迭是丙酸氟替卡松与沙美特罗的混合制剂，国外大型研究[3，4]提示舒利迭50/500能显著改善COPD患者肺功能，减轻临床症状，而国内对舒利迭50/500治疗中国COPD患者的研究甚少。我们研究显示：吸入舒利迭50/500能显著改善重度、极重度COPD患者的FEV1，在治疗1月时即可看到明显疗效，并持续6月无明显下降趋势，平均FEV1增加130ml，FEV1%可提高11%左右，提示吸入舒利迭50/500能改善重度、极重度COPD患者肺功能，延缓气流受限进展，这与国内外的研究结果相似[3～5]。

SGRQ评分与肺功能和临床症状相关性好，是评价COPD患者生活质量的最佳问卷，得到国内外学者的共同认可[6，7]。我们用SGRQ评分评价舒利迭50/500对重度、极重度COPD患者生活质量的影响，结果显示吸入舒利迭1月后患者SGRQ评分平均下降5.1分，到6月时下降6.7分，较对照组低5.7分，提示舒利迭50/500通过改善肺功能、减轻气道炎症，能明显提高COPD患者生活质量。而郑劲平等人的研究发现[5]，舒利迭50/500对SGRQ评分的影响在重度、极重度COPD患者更为明显，而对中度COPD患者则影响较小。

6min步行试验重复性好，是评价有症状的COPD患者功能状态，特别是日常活动能力的最佳指标，是动态观察COPD患者运动能力变化的可靠工具[8]。我们研究显示：吸入舒利迭1月后6min步行距离即开始增加，平均增加26.2m，到6月时增加53.7m，与对照组比较差异显著，提示吸入舒利迭50/500能明显改善重度、极重度COPD患者的日常活动能力。

总之，从我们的研究结果可以看到，吸入舒利迭50/500能显著改善重度、极重度COPD患者肺功能，提高其活动能力和生存质量。其疗效显著可能与入组的大多数患者既往从未使用过吸入激素和长效β2受体激动剂有一定关系。我们的疗程为6个月，治疗期间未发现明显副作用，其更长期的疗效和安全性需要进一步观察研究。

参考文献：

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编辑/赵恒德