谢彤 周学平 林丽丽 徐建亚 沈存思 冯哲 周玲玲 单进军

[摘要]采用基于气相色谱质谱联用技术（GCMS/MS）的代谢组学方法，分析雷公藤复方配伍前后对大鼠血浆中内源性代谢物的变化，以期阐明基于“异类相制”中医理论的清络通痹方对雷公藤的配伍减毒机制。通过GCMS/MS分析获得空白对照组、雷公藤组和清络通痹方组大鼠血浆代谢轮廓，正交偏最小二乘法判别分析（OPLSDA）显示3组在得分图上区分明显， 清络通痹方组各观测值存在着向正常组移动的趋势，提示了清络通痹方的配伍减毒功效。通过变量重要性投影（VIP）值和单因素方差分析筛选差异性代谢物，发现雷公藤组中生糖氨基酸包括丙氨酸、谷氨酰胺、丝氨酸、脯氨酸等水平显著升高，支链氨基酸缬氨酸和异亮氨基酸水平下降，清络通痹方则能够逆转氨基酸水平的紊乱。进一步的代谢通路分析提示清络通痹方配伍减毒机制可能与谷氨酸和谷氨酰胺代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢相关。该研究从代谢的角度，说明了雷公藤肝脏毒性的发生与氨基酸代谢，能量代谢等过程密切相关，而清络通痹方通过改善机体氨基酸水平发挥配伍减毒作用。

[关键词]异类相制；雷公藤；代谢组学；肝毒性；清络通痹方

雷公藤作为中国传统医学中的一种常用中药，具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结的功效，临床上广泛用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、慢性肾炎等疾病。……