陈华干，杨婷，廖志兴，关小勇(柳州市妇幼保健院检验科，广西柳州545001)



β2-微球蛋白联合血清胱抑素C在高胆红素血症新生儿肾功能评估中的价值

陈华干，杨婷，廖志兴，关小勇
(柳州市妇幼保健院检验科，广西柳州545001)

摘要:目的探讨β2-微球蛋白及血清胱抑素C(CysC)在高胆红素血症新生儿肾功能评估中的价值。方法收集2013年2月至2014年12月在我院儿科住院治疗的高胆红素血症伴有肾功能损害的新生儿76例，根据胆红素水平分为轻度组（轻度组（TBil 221～256μmol/L）21例，中度组（TBil 256～342μmol/L）29例，重度组（TBil>342μmol/L）26例，另选年龄、性别相匹配的正常足月新生儿23例作为对照组。测定比较各组血Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC浓度，分析TBil与β2-微球蛋白、CysC的关系，观察治疗前后患儿Scr、BUN、TBil、β2-微球蛋白、CysC变化情况。结果重度组血Scr、BUN水平明显高于对照组和轻度组、中度组(P<0.05)，对照组和轻度组、中度组间Scr、BUN水平无统计学差异(P>0.05)；轻度组、中度组、重度组β2-微球蛋白、CysC水平明显高于对照组(P<0.05)，中度组、重度组β2-微球蛋白、CysC水平明显高于轻度组(P<0.05)，重度组明显高于中度组(P<0.05)。高胆红素血症患儿血β2-微球蛋白、CysC与TBil水平呈正的相关性(P<0.05)。治疗后患儿血TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平均明显低于治疗前(P<0.05)。结论高胆红素血症早期可导致新生儿不同程度的肾功能损害，具有可逆性，及时治疗可部分恢复。β2-微球蛋白、Cys C水平是新生儿高胆红素血症早期肾功能损害的敏感指标。

关键词：β2-微球蛋白；血清胱抑素C；高胆红素血症；肾功能损害

新生儿黄疸是新生儿常见症状之一，是指新生儿在出生28d内由于胆红素代谢紊乱致使血中胆红素水平升高，引起皮肤、黏膜等出现黄疸特征的疾病。以往主要对黄疸所致的神经系统损害进行研究，较少涉及黄疸对其他脏器的影响。近期有研究发现，新生儿黄疸发生后，胆红素结晶沉积既可导致神经系统损伤，还可使肾脏功能损害[1]。以往主要采用肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肌酐清除率作为肾功能指标，但这些指标在新生儿期很难检测，且只有肾功能损害达50%左右才开始升高，敏感性极低[2]。近期研究指出，血β2-微球蛋白、胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)作为肾功能指标，其敏感性、特异性均好于Scr、BUN，两者均能较好反映新生儿高胆红素血症的肾功能损害情况，其水平高低与肾功能的损伤严重程度及血胆红素浓度密切相关[3]。本研究对76例高胆红素血症新生儿进行血β2-微球蛋白、CysC浓度检测，以探讨两者联合检测在对此类新生儿肾功能损害评估中的价值。

1　对象与方法

1.1研究对象收集2013年2月至2014年12月我院儿科住院治疗的高胆红素血症伴有肾功能损害的新生儿76例，高胆红素血症诊断符合《实用新生儿学》中的诊断标准[4]；肾功能损害标准参考舒桂华等[5]推荐的相关标准：应用Schwartz公式：内生肌酐清除率(CCr)=k×身高(cm)/SCr(μmol/L)，计算纠正的肾小球滤过率(GFR)，其中k为常数，低体质量儿(<2.5kg)为0.33，正常体质量儿为0.45；GFR< 90ml/min/1.73m2判断为有肾功能损害。病例选择标准：胎龄37～42周，出生1～28d，出生体重2.5～4kg，入院当日检测血总胆红素(TBil)水平≥221μmol/L，排除有感染、窒息史及伴原发或继发性肾脏病者。根据TBil水平分为轻度组（TBil 221～256μmol/L），中度组（TBil 256～342μmol/L），重度组（TBil> 342μmol/L）三个严重程度。根据高胆红素血症严重程度将患者分为轻度组21例、中度组29例、重度组26例。轻度组男10例，女11例；胎龄(37.9±2.3)周，出生时间(21.6±4.7)d；出生体重(33.7±0.6)kg。中度组男17例，女12例；胎龄(38.1±2.4)周，出生时间(21.9±4.4)d；出生体重(33.4±0.8)kg。重度组男12例，女13例；胎龄(37.8±2.5)周，出生时间(21.7±4.5) d；出生体重(33.2±0.7)kg。另外选择同期在我院自然分娩的正常足月新生儿23例作为对照组，其中男13例，女10例；胎龄(37.5±2.7)周，出生时间(22.0±4.6)d；出生体重(33.3±0.7)kg。四组在性别、胎龄、出生时间、出生体重比较无统计学意义，具有可比性。

1.2方法所有对象均测定血Scr、BUN、TBil，β2-微球蛋白、CysC浓度。所有新生儿在入院后第2日晨起空腹肘部静脉血3ml，离心获得血清后测定其中的Cr、BUN、TBil、β2-微球蛋白、CysC水平。Scr、BUN、TBil、β2-微球蛋白、CysC均采用日立7600-020全自动生化分析仪测定。

所有患儿均进行常规的肝酶诱导剂苯巴比妥钠治疗，及蓝光照射，适度进行纠酸、碱化尿液、静滴人血白蛋白等。

1.3统计学处理采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）描述，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法，治疗前后比较用配对t检验。TBil与Cr、BUN、CysC、β2-微球蛋白间的关系采用直线相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组黄疸高峰期血清指标比较重度组血Cr、BUN水平明显高于对照组和轻度组、中度组(P＜0.05)，对照组和轻度组、中度组间Scr、BUN水平无统计学差异(P＞0.05)；轻度组、中度组、重度组β2-微球蛋白、CysC明显高于对照组(P＜0.05)，中度组、重度组β2-微球蛋白、CysC明显高于轻度组(P＜0.05)，重度组明显高于中度组(P＜0.05)，结果见表1。

表1　各组Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平变化情况（±s）

表1　各组Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平变化情况（±s）

注：统计学方法：经LSD法检验。与对照组比较，△P＜0.05；与轻度组比较，▲P＜0.05；与重度组比较，★P＜0.05。

组别n Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)β2-微球蛋白(mg/L)　Cys C(mg/L)对照组轻度组中度组重度组21 29 26 23 FP 35.91±13.21 40.87±15.56 41.94±15.84 71.72±18.72△▲★31.584 0.000 3.14±0.78 3.20±0.93 3.36±1.19 4.43±1.15△▲★18.744 0.000 0.98±0.15 1.06±0.27△3.92±0.73△▲6.61±1.15△▲★8.628 0.000 0.88±0.35 1.42±0.23△1.73±0.24△▲1.96±0.27△▲★8.475 0.000

2.2高胆红素血症患儿血Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平与TBil水平间的关系直线相关性分析显示，高胆红素血症患儿血β2-微球蛋白、CysC水平与TBil水平呈正的相关性(r=0.738，0.862，P＜0.05)；Scr、BUN与TBil间不明显相关性(r = 0.167，0.238，P＞0.05)。

2.3 Scr、BUN、β2-微球蛋白及Cys C对高胆红素血症患儿肾功能损害诊断敏感性比较情况在重度组患儿中，Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C及β2-微球蛋白联合Cys C检测对患儿肾功能损害诊断敏感性均达100%。在中度组中，Scr、BUN对患儿肾功能损害诊断敏感性均低于β2-微球蛋白和Cys C，而β2-微球蛋白诊断敏感性也低于Cys C，β2-微球蛋白联合Cys C检测对患儿肾功能诊断敏感性达100%，均高于单一β2-微球蛋白和Cys C检测。轻度组中Scr、BUN对患儿肾功能损害诊断敏感性为0，均低于β2-微球蛋白和Cys C，β2-微球蛋白诊断敏感性也低于Cys C，β2-微球蛋白联合Cys C检测对患儿肾功能诊断敏感性高于单一β2-微球蛋白和Cys C检测。见表2。

表2　Scr、BUN、β2-微球蛋白及Cys C对高胆红素血症患儿肾功能损害诊断敏感性比较情况(%)

2.4治疗前后各血清指标比较治疗后高胆红素血症新生儿的血清TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3　76例高胆红素血症患儿治疗前、治疗后血TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C水平变化情况（±s）

表3　76例高胆红素血症患儿治疗前、治疗后血TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C水平变化情况（±s）

注：统计学方法：配对t检验。与治疗前比较，△P＜0.05。

时间Scr (μmol/L) BUN (mmol/L) β2-微球蛋白(mg/L)治疗前治疗后TBil (μmol/L) 306.52±70.58 183.41±53.66△Cys C (mg/L) 53.84±16.69 45.71±12.35△4.05±1.26 3.42±1.20△4.06±0.79 1.37±0.52△1.79±0.21 1.47±0.24△

3　讨论

许多研究证实，新生儿高胆红素血症可引起神经功能损害。近年来，有研究发现，该病还可造成肾脏实质和功能的损害[6]。有病理研究证实，高胆红素血症患儿肾锥体、肾髓质、肾小管内沉积较多的胆红素结晶，同时伴有部分肾乳头、肾小管和肾小球旁坏死，这一病理现象提示，新生儿高胆红素血症的发生会促使胆红素进入肾组织，引起肾脏损伤[7]。在生理状态下，胆红素具有清除体内自由基的作用，体内适量胆红素可确保新生儿机体免受各种氧化物质的损伤；但若胆红素浓度增高并超过肝代谢能力时，氧自由基不能被有效清除而蓄积体内，造成心脑肾等重要脏器的损伤。胆红素血症引起的肾脏病理损害主要表现为肾小管内沉积有胆红素结晶[8]。

Cys C是一种低分子量半胱氨酸蛋白酶细胞外抑制剂，其对细胞内蛋白具有转换作用。Cys C存在各种体液中，由于分子量较低且携带正电荷，故能从肾小球自由通过，可被肾小球完全吸收和讲解，且不再进入血循环，能较准确的反映肾小球功能，可作为肾小球率过滤的评估指标，且具有较高的敏感性，同时还不受年龄、性别、疾病状态等因素影响[9]。而传统肾功能指标：血Scr、BUN则受患者年龄、体型、膳食结构等多种因素的影响，加之肾脏代偿功能很强，当肾功能轻微损伤时，两者并无明显变化[10]；另一方面，新生儿尿量不易监测，故影响了内生肌酐清除率的准确性。Scr、BUN、Cys C均为内源性物质，但Cys C是更能满足理想的内源性肾小球滤过率标志物的要求，且敏感性较血Scr及BUN高，可作为早期肾小球损害的客观指标。β2-微球蛋白是由一种低分子量糖蛋白，其可自由通过肾小球滤过膜，几乎完全被肾近曲小管吸收和降解[11]。在肾功能损害早期，血BUN、Scr尚未发生改变时，血β2-微球蛋白水平就开始升高，且随着肾功能损害加重而升高，故可敏感反映肾小球受损情况。

本研究结果显示，采用血BUN、Scr作为肾功能评估指标时，仅有重度组患儿BUN、Scr高于对照组，而轻度组、中度组与对照组并无统计学意义；当用β2-微球蛋白、Cys C作为指标时，即便是轻度肾功能损害的患儿也比对照组明显升高，说明新生儿发生高胆红素血症过程中，肾小球、肾小管功能轻微损伤时并不会引起BUN、Scr升高；而β2-微球蛋白、Cys C在生理情况下血清浓度极低，因此即便肾功能损害轻微也引起两者显著的增加。本研究还发现，高胆红素血症新生儿血TBil与β2-微球蛋白、Cys C呈正相关，上述结果说明β2-微球蛋白、Cys C均可作为高胆红素血症患儿肾功能损害的敏感指标。

进一步对各个肾功能指标对高胆红素血症患儿肾功能损害诊断敏感性进行比较，发现，对重度高胆红素血症患儿，Scr、BUN、β2-微球蛋白及Cys C均能敏感检测有肾功能损害者，而在中度组，尤其是轻度组，上述4个指标对患儿肾功能损害诊断敏感性有所降低，而β2-微球蛋白敏感性低于Cys C，但β2-微球蛋白联合Cys C检测均能提高患儿肾功能损害诊断敏感性，由此可见，β2-微球蛋白联合Cys C检测对高胆红素血症患儿的肾功能诊断具有较高的临床应用价值。

本研究发现，治疗后患儿TBil、β2-微球蛋白、Cys C、Scr、BUN水平比治疗前明显降低，说明高胆红素血症引起的肾功能损害病未造成实质性损害，具有可逆性。本研究中，经治疗后，患儿血Scr、BUN水平虽恢复至正常，但β2-微球蛋白、Cys C仍高于正常，提示高胆红素血症对神功能损害时间偏长，恢复尚需时日，仍需给予积极治疗。

综上所述，高胆红素血症早期可导致新生儿不同程度的肾功能损害，具有可逆性，及时治疗科部分恢复。β2-微球蛋白、Cys C均可作用新生儿高胆红素血症早期肾功能损害的敏感指标，两者联合检测能提高其诊断敏感性。

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·检验与临床·

(收稿日期2016-01-04；修回日期2016-02-16)

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.02.023

中图分类号：R446.11+2，R722.17

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)02-0196-03