杨　琳董　辰王慧君　卢宇蓝　周文浩



儿童华法林药动和药效相关基因型频率和通路富集研究

杨琳1董辰1王慧君卢宇蓝周文浩

摘要目的探讨华法林药动和药效相关基因位点的人群频率差异，为华法林药物基因组学研究提供基础数据。方法利用复旦大学附属儿科医院(我院) 620例全外显子测序(WES)数据，对公共数据库中已报道的华法林药物相关位点计算等位基因频率。与千人基因组东亚人和欧洲人的等位基因频率进行比较。结果我院620例WES数据共检测到27个药物相关的多态性位点，涉及12个基因。27个华法林药物相关位点中，3个位点在这3组人群间差异无统计学意义(P≥0.01) ; 10个位点在我院WES数据与千人基因组东亚人等位基因频率差异无统计学意义(P≥0.01)、与千人基因组欧洲人等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.01) ; 1个位点我院WES数据与千人基因组东亚人等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.01)、与千人基因组欧洲人等位基因频率差异无统计学意义(P≥0.01) ; 13个位点在我院WES数据与千人基因组东亚人、欧洲人等位基因频率差异均有统计学意义(P＜0.01)。结论华法林已报道的药物相关位点存在明显种族差异性，明确其变异为制定华法林个体化给药的精准医疗提供了基础数据。

关键词药物基因组学;全外显子组测序;千人基因组;种族差异;华法林

作者单位复旦大学附属儿科医院分子诊断中心上海，201102; 1共同第一作者

药物基因组学是在药物遗传学基础上，将分子药理学和分子生物学相结合，研究人群对药物产生差异反应的学科［1］。……