李军扩　纪媛媛

(安阳市肿瘤医院 病理科　河南 安阳　455000)



9例胃肠外间质瘤的临床病理特点分析

李军扩纪媛媛

(安阳市肿瘤医院 病理科河南 安阳455000)

【摘要】目的探讨胃肠外间质瘤(EGISTs)的临床病理特点及免疫组化特征。方法分析9例EGISTs的临床资料和免疫组化结果。结果9例EGISTs中，男4例，女5例，年龄38～69岁，中位年龄55岁。3例发生于肠系膜，2例发生于大网膜，2例发生于食管胃交界处，食管和盆腔各1 例。临床表现为腹胀、腹痛、腹部包块、尿频、呕吐等。梭形细胞型4例，上皮细胞型3例，混合细胞型2例。免疫组化：7例CD117(+)、8例DOG1(+)、 3例CD34(+)、2例SMA(+)、desmin和S-100均为阴性。结论胃肠道外间质瘤好发于中老年人，CD117、DOG1 和CD34联合检测可提高GIST的诊断率，手术是重要和有效的治疗方法。

【关键词】胃肠外间质瘤；临床病理特点；免疫组化

胃肠外间质瘤(extragastrointestinal stromal tumors, EGISTs) 是定位于胃肠道外的间叶源性肿瘤，其形态学、免疫表型及分子生物学特征与胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GISTs)特征相似，仅占胃肠道间质瘤的6%[1]。GISTs是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤[2-4]，常发生于胃或小肠，现回顾分析安阳市肿瘤医院符合胃肠外间质瘤的临床病理及免疫组化特点的患者9例，探讨胃肠外间质瘤的生物学特性与临床病理学的关系，总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料收集2004年至2012年间在安阳市肿瘤医院手术后经病理证实的9例EGISTs，对其临床和病理资料进行分析。其中男4例，女5例。年龄38～69岁，中位年龄55岁。从出现症状到来院就诊时间为10 d～6个月不等。临床表现主要有腹部肿块、腹痛、腹胀、尿频、呕吐等。

1.2研究方法免疫组化抗体分别为CD117、DOG-1、CD34、SMA、S-100、Desmin。试剂为福州迈新生物制剂有限公司工作试剂。所有标本均经4%甲醛固定，常规取材，石蜡包埋；徕卡切片机连续切片，切片厚度3 μm，HE光镜观察。免疫组化染色肿瘤阳性细胞数>10%为(+)。CD117和DOG1以细胞质和或细胞膜着色为(+)，CD34、Desmin、SMA以细胞质着色为(+)，S-100细胞质和细胞核着色为(+)。EGISTs分类参考NIH原发GISTs切除后的风险分级标准分为4个等级[5]。

2结果

9例EGISTs患者中3例发生于肠系膜，2例发生于大网膜，2例发生于食管胃交界处，食管和盆腔各1例，肿瘤最大直径2～16 cm，平均9.0 cm。光镜下见梭形细胞型4例(44.4%)，上皮样型3例(33.3%)，混合型2例(22.2%)，核分裂数3例<5个/50HPF，2例核分裂数介于5～10个/50HPF，2例>10个/50HPF，7例肿瘤肉眼或镜下见有坏死，2例无明确坏死灶。将肿瘤危险度以肿瘤大小、核分裂/50HPF及肿瘤原发部位分为极低、低、中等和高4个等级。本组病例中7例为高危险度，1例为低危险度、1例为中危险度。见表1。免疫组化见表2。

表1　9例EGISTs的临床病理特点

表2　9例EGISTs的免疫组化特点

3讨论

GISTs的发病机制多认为是由于c-kit或PDGFRA基因突变所引起的。GISTs的细胞起源也存争议，目前普遍认为GISTs起源于Cajal细胞或其干细胞前体[6]。Huizinga等[7]认为胃肠外存在着Cajal细胞前体细胞，为EGISTs的起源与发生提供了理论依据。EGISTs较为罕见，可发生于肠系膜、网膜、胰腺、前列腺、精囊、膀胱、子宫、胸膜、后腹膜、阑尾系膜、骨盆及腹壁等[8-10]。本组资料所报道的发生于肠系膜、大网膜、食管胃交界处、食管和盆腔的胃肠外间质瘤占同期胃肠间质瘤的7%(9/123)，与Joensu等[4]研究数据相近。EGISTs发病率低，生物学行为不确定，确切的肿瘤发生形成机制仍有待进一步研究。

EGISTs病变较小时，症状不明显，肿块具有隐匿性生长的特点，本组病例除3例食管及食管胃交界处发生的肿物相对较小以外，其余肿物均较大，且逐渐增大出现腹胀、腹痛等症状，还出现胃肠受压及膀胱、直肠刺激症状。

本组患者均完整切除了肿物，术中未见肿物破裂。肿物包膜较完整，切面呈灰白、灰红色，肉眼未见明显坏死。肿物长径范围为2～16 cm，其中>8 cm者6例(66.7%)，EGISTs组织学上同GISTs形态相似，主要可见有梭形细胞、上皮样细胞或多形性细胞3种细胞形态。本组病例梭形细胞为主型4例(44.4%)，上皮样细胞为主型3例(33.3%)，混合型2例(22.2%)。本组梭形细胞为主型所占数量最多，同GISTs相似。梭形细胞型的瘤细胞可排列成鱼骨样或条束状。

NIH专家组在2008版新的GISTs危险度分级中，重新讨论了原发GISTs切除后的风险分级并将原发肿瘤部位和肿瘤破裂也作为预后的基本评估指标。EGISTs分级参考NIH原发GISTS切除后的风险分级标准，即将肿瘤危险度以肿瘤大小、核分裂/50HPF、肿瘤原发部位及是否破裂分为极低、低、中等和高4个等级。本组病例中7例为高危险度，1例为低危险度、1例为中危险度。按照分级标准：即当肿物大小相同时，非原发于胃的肿物危险度分级更高，可以理解为同GISTs相比，EGISTs危险度分级级别更高。在对EGISTSs进行危险度分级时，也要考虑到EGISTs胃肠外生长的隐蔽性特点，肿物早期不宜发现，当确诊时肿瘤体积往往较大，当间质瘤大于10 cm时，均判断为高危险度。

免疫组化对EGISTs的诊断具有重要意义，EGISTs具有GISTs 类似的病理特征与免疫表型[11]，CD117和DOG-1是两项最重要的指标。本组EGISTS免疫组化数据显示，CD117阳性7例(77.8%)、DOG-1阳性8例(88.9%)。此外当CD117、DOG-1、CD34均为阴性但形态符合间质瘤特点时，应用分子生物学手段检测c-kit和PDGFRA基因的突变也是免疫组化的必要补充[12]。本组确诊的EGISTs均有免疫组化支持，然而在实际工作中对于免疫组化检测阴性的EGISTs做出正确诊断可能是一项巨大挑战，很可能会误诊为肉瘤等，基因突变检测的普及可能会增加EGISTs检出率。

目前认为外科手术是EGISTs首选的治疗方式，对于常规的治疗均不敏感，彻底的手术切除对其预后密切相关[13]。靶向治疗药物虽然在GIST已证实有效，但对EGISTs的疗效目前尚无定论。仅有个案报道服用甲磺酸伊马替尼的患者出现较好疗效，提示靶向治疗对EGISTs可能也有广泛的应用前景。GISTs新辅助治疗后6个月内施行手术是比较合理的时间范围，甲磺酸伊马替尼是否可作为EGIST新辅助治疗的参考仍有待进一步探讨。

参考文献

[1]Barros A,Linhares E,Valadäo M,et al.Extragastrointestinal stromal tumors (EGISTS):a series of case reports[J].Hepatogastroenterology,2011,58(107-108):865-868.

[2]Miettinen M, Lasota J.Gastrointestinal stromal tumors[J].Gastroenterol Clin North Am,2013,42(2):399-415.

[3]Chandrasekhara V,Ginsberg G G.Endoscopic management of gastrointestinal stromal tumors[J]. Curr Gastroenterol Rep,2011,13(6):532-539.

[4]Joensu H,Hohenberger P,Corless C L.Gastrointestinal stromal tumour[J]. Lancet,2013,382(9896):973-983.

[5]Joensun H.Risk stratification of patients diagnosed with gastrointestinal stromal tumor[J].Hum Pathol,2008,39(10):1411-1419.

[6]Terada T.Smooth muscles and stem cells of embryonic guts express KIT,PDGFRRA,CD34 and many other stem cell antigens:suggestion that GISTS arise from smooth muscles and gut stem cells[J].Int J Clin Exp Pathol,2013,6(6):1038-1045.

[7]Huizinga J D,Faussone-Pellegrini M S. About the presence of interstitial cells of Cajal outside the musculature of the gastrointestinal tract[J]. J Cell Mol Med,2005,9(2):468-473.

[8]Kim H H,Koh Y S,Park E K,et al.Primary extragastrointestinal stromal tumor arising in the pancreas:report of a case[J].Surg Today,2012,42(4):386-390.

[9]Ou Z,Cao Z,He Y,et al.Diagnosis and multimodal therapy for extragastrointestinal stromal tumor of the prostate:A case report[J].Exp Ther Med,2013,6(2):378-380.

[10]Song W,Yang J R,Wang Y H,et al.Primary extragastrointestinal stromal tumor of the seminal vesicles[J].Urology,2012,79(3):e36-e37.

[11]Lenas-Garcia J, Guerra-Vales J M, Moreno A, et al. Primary extragastrointestinal stromal tumors in the omentum and mesentery: a clinicopathological and immunohistochemical study[J].Hepatogastroenterology,2008,55(84):1002-1005.

[12]Miettinen M,Lasota J.Gastrointestinal stromal tumors:Pathology and prognosis at different sites[J].Semin Diagn Pathol,2006,23(2):70-83.

[13]Corless C L.Gastrointestinal stromal tumors:what do we know now[J]. Mod Pathol,2014,27 (Suppl 1):S1-S16.

Clinicopathological features of 9 cases of extragastrointestinal stromal tumor

Li Junkuo，Ji Yuanyuan

(DepartmentofPathology,AnyangCancerHospital,Anyang455000,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the clinicopathological and immunohistochemical characteristics of extragastrointestinal stromal tumors (EGISTs). MethodsThe clinical data and immunohistochemical results of 9 cases of EGISTs were analyzed. ResultsThere were 4 males and 5 females in 9 cases of EGISTs, ranging from 38 to 69 years old (mean 55 years old). 3 cases occurred in mesenterium, 2 in greater omentum, 2 in cardia, 1 in esophagus and 1 in cavitas pelvis. The clinical manifestations were abdominal distension, abdominal pain, frequent urination, vomiting, etc. Histologically, there were 4 cases of spindle cell type, 3 cases of epithelioid cell type and 2 cases of mixed cell type. Immunohistochemically, the expression rates of CD117, DOG1, CD34, SMA, Des and S-100 protein were 77.8%(7/9), 88.9%(8/9), 33.4%(3/9), 22.2%(2/9), 0.0%(0/9), 0%(0/9), respectively.ConclusionEGISTs predominantly occurs in middle-aged and older patients. Combined detection of CD117, DOG1 and CD34 may improve its accurate diagnosis rate. Surgery is the principal and effective procedure for EGISTs.

【Key words】extragastrointestinal stromal tumors; clinicopathology features; immunohistochemistry

(收稿日期：2015-09-16)

【中图分类号】R 735.2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.014

通讯作者：纪媛媛，E-mail：jiyuanyuan666@126.com。